埃博拉病毒病(EVD)是一种发展迅速、高度致命的疾病，如果不加以控制，将对全球公共卫生构成重大威胁。根据世界卫生组织的数据，截至2019年2月26日，刚果民主共和国目前爆发的疫情共有879例，死亡率为63%。阻止埃博拉病毒病传播的主要战略是隔离接触者和佩戴适当的防护设备。然而，大多数新的埃博拉病毒病病例发生在已知接触者名单之外的个体中，这破坏了传统的干预措施。理想的对策是研制一种安全有效的疫苗。一种实验性疫苗rVSV-ZEBOV已被证明对埃博拉病毒(EBOV)具有保护作用，并已在当前暴发的地区进行了接种。在初步试验中，报告了疫苗接种的严重不良事件，包括疲劳、寒战、头痛和肌肉疼痛(Regules等人，2017年)。这种疫苗的另一个缺点是需要在-60°C或更低的温度下储存。这造成了在全年高温的农村地区接种疫苗的后勤噩梦。

图1所示。电镜图显示MVA-EBOV VLPs的形成。免疫金染色(黑点)描绘了VLPs表面的埃博拉病毒GP。

我们构建并开展了一种使用修饰安卡拉牛苗(MVA)作为诱导对EBOV免疫的递送载体的疫苗的临床前试验。虽然没有在这里直接测试，但MVA可以冷冻干燥而不影响刺激免疫反应的能力。干燥疫苗的保质期较长，在爆发疫情时，在处理和运输分发方面非常有益。我们的疫苗具有产生非传染性病毒样颗粒(vlp)的额外好处，如下图1所示。这使得免疫系统能够看到与天然病毒非常相似的EBOV抗原，从而产生强大的抗体和细胞反应。vlp是在EBOV基质(VP40)和糖蛋白(GP)表达后形成的，这些糖蛋白被设计成由复制缺陷的MVA载体表达。与复制能力疫苗相比，MVA-VLP平台不仅安全，而且具有高度的免疫原性，被认为是对抗EBOV的同类最佳潜在候选疫苗(Lazaro-Frias等，2018)。

在动物实验中，我们证明，只需单次接种我们的疫苗MVA-EBOV，就能完全保护人体免受致命剂量的EBOV感染。首先，我们通过两次接种MVA-EBOV(初始/增强方案)，成功地保护了豚鼠和仓鼠免受致命剂量的EBOV感染。接下来，我们评估了MVA-EBOV疫苗保护非人灵长类动物(NHPs)免受致命EBOV攻击的能力。图2a显示，接种一剂MVA-EBOV疫苗的动物完全免于死亡。此外，在接种MVA-EBOV的攻毒动物的血液中没有检测到活的EBOV(图2b)。免疫反应分析显示，接种一次或两次疫苗的NHPs产生了相似水平的EBOV抗体蛋白。这些抗体通过病毒中和和细胞毒性来保护动物，细胞毒性是一种杀死受感染细胞的活动。

图2所示。单剂免疫可完全保护NHPs免受致命的EBOV攻击。(a)接受一剂(红色)或两剂(蓝色)MVA-EBOV疫苗或假对照(黑色)的动物存活曲线。(b)全血病毒血症。

总而言之，GeoVax的MVA-EBOV疫苗将提供一种更安全的单剂量替代目前的实验性疫苗，因为它没有不良副作用。重要的是，这种疫苗可以配制成更稳定的干燥疫苗，克服了需要-60°C冷链提供疫苗的操作障碍。继续开发MVA-EBOV疫苗的优先事项包括确定其提供保护的速度和保护反应持续的时间。

Mary J Hauser, Farshad Guirakhoo, Arban Domi, Mugdha Vasireddi
GeoVax公司，亚特兰大，乔治亚州，美国

出版

单剂量表达埃博拉病毒样颗粒的修饰安卡拉牛苗可保护非人灵长类动物免受致命埃博拉病毒的攻击。
Domi A, Feldmann F, Basu R, McCurley N, Shifflett K, Emanuel J, Hellerstein MS, Guirakhoo F, Orlandi C, Flinko R, Lewis GK, Hanley PW, Feldmann H, Robinson HL, Marzi A。
2018年1月16日

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