RIC-3对烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)的影响及其对健康和疾病的影响

信号传递——细胞发送和接收来自其他细胞的信号——是生理学的基础。我们身体所做的一切,本质上都是这种细胞间交流的结果,无数的疾病都是这种交流系统失败的结果。

在这项研究中,我们专注于信号传递中的一个特定参与者:受体。中枢神经系统中的某些蛋白质,称为受体,位于细胞的外膜上,负责接收来自邻近细胞的信号。这种受体的一个家族,称为烟碱乙酰胆碱受体(nachr),由五个亚基组成,需要组合成一个单一的功能单位。这个功能单位,nAChR,介导神经元和肌肉之间,神经元和其他神经元之间的信号传导,也参与神经系统外的许多类型的信号传导,包括控制炎症过程。合成亚基,将它们组织成功能受体,并将它们放置在细胞外膜上接收外部信号的过程是一个复杂而低效的过程。因此,包括RIC-3在内的多种蛋白质促进了这一过程。

ric3蛋白在自然界中存在多种版本(同种异构体),在本研究中,我们分析了不同的ric3异构体影响不同受体的不同方式,以便更好地了解ric3对nAChRs的影响机制。我们在这项研究中观察的特殊受体是nachr主要功能的主要参与者,在中枢和外周神经系统的神经元之间传递信号并控制炎症。我们发现RIC-3的数量和异构体确实对不同的受体有不同的影响。有些受体更活跃,有些则更不活跃,这取决于哪种RIC-3异构体存在,哪种受体存在,以及它们之间的比例。

在身体的不同部位发现不同的nachr和ric3异构体的不同组合和数量;如果我们能够理解这些不同排列的含义,我们也许能够在涉及nachr的疾病中操纵这些排列,帮助身体使用自己的工具来达到更好的结果。

此外,我们发现在免疫细胞中,ric3异构体的表达量和表达种类取决于炎症水平。由此我们可以推断,当机体发生炎症时,会导致一定数量和类型的RIC-3表达,从而导致不同的受体增加或减少信号传递,从而导致机体对炎症的不同结果或反应。

确切地了解这些不同的因素是如何起作用的,可以帮助我们更好地理解与nAChR有关的许多疾病,包括身体对炎症的反应,进而帮助我们更好地解决神经炎症性疾病,如多发性硬化症。

雅艾尔Ben-David
北京医科大学医学院医学神经生物学系
希伯来大学,Ein Kerem,耶路撒冷,以色列

出版

ric3的表达和剪接调节nAChR的功能表达。
Ben-David Y, Mizrachi T, Kagan S, Krisher T, Cohen E, Brenner T, Treinin M
Mol Brain. 2016年4月29日

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