食欲素(orexin-A, orx-A和orexin-B, orx-B)是仅在下丘脑外侧和皮层周围区域的下丘脑神经元中表达的神经肽。它们通过激活两个g蛋白偶联受体，食欲素-1受体(Orx1R)和食欲素-2受体(Orx2R)来调节其作用。Orx-A以相同的亲和力与两种受体结合，而orx-B仅与Orx2R结合。含有食欲素的纤维和它们的受体都位于神经轴上，在与奖励和动机相关的结构中有特别强烈的定位。

图1所示。急性乙醇摄入对焦虑、食欲素-A (orx-A)水平和食欲素1受体(Orx1R)密度的作用的假设细胞模型，特别是在伏隔核(NAc)中，这是大脑中参与调节滥用药物的动机和奖励的区域。(a,c)急性乙醇可增加orx-A水平和Orx1R密度，这可能介导酒精的抗焦虑作用。然而，暴露于与Orx1R信号(SB)损伤相关的乙醇会逆转抗焦虑作用，导致Orx1R密度的更大增加和orx-A浓度的改善，从而促进酒精消耗以抵消压力(b,c)。

最初，他们参与了嗜睡症/猝倒和觉醒行为。随后的研究表明，食欲素在成瘾过程中起着关键作用，如寻求酒精的行为，恢复压力诱导的酒精自我管理，以及从药物使用中复发。据广泛报道，食欲素通过增强药物滥用诱导的多巴胺释放，刺激腹侧被皮层(VTA)和伏隔核(NAc)的多巴胺(DA)传递(图1c)。然而，人们对它们在初次饮酒动机中所起的作用知之甚少。

众所周知，酒精的使用会诱发一种被称为抗焦虑效应的放松效应(图1a,c)。这种效应对易受压力影响的人来说很关键。因为生活在高水平压力下的受试者倾向于消耗更多的酒精，目的是减少压力在日常生活中产生的焦虑。因此，我们有兴趣探索Ox1R信号的功能障碍是否可能是随后导致连续和/或间歇性饮酒的风险因素(图1b,c)。

为了做到这一点，我们用NAc外壳中的特异性拮抗剂(SB-334867, SB)阻断Orx1R的激活。我们的研究结果显示，SB拮抗剂逆转了乙醇对大鼠焦虑水平的影响(图1b,c)。此外，我们观察到急性乙醇处理后，Orx1R密度上调，orx-A浓度有增加的趋势(图1b,c)。NAc中存在拮抗剂和乙醇时，受体数量和orx-A水平的增加都得到了增强(图1b,c)。

我们的研究首次表明，Orx1R信号的损伤可以诱导对酒精摄入的抗焦虑作用产生一定的耐受性。未来的研究需要探索食欲能传递受损是否可能随后导致过度和不受控制的饮酒。

莫拉莱斯-穆里亚·玛塞拉，莫拉莱斯-穆里亚·桑德拉
临床研究分理事会，成瘾分子基础实验室，墨西哥墨西哥城官方manbetx手机版
墨西哥国立自治大学，墨西哥城，细胞生物系，理学院

出版

伏隔区内食欲素-1受体抑制可阻止乙醇类抗焦虑作用，导致食欲素-a含量和受体表达增加
玛赛拉Morales-Mulia
生物化学学报，2019年10月

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