低磷酸盐后的现代静脉注射铁?成纤维细胞生长因子23可能是关键!

铁是一种重要的物质,在人体中起着许多作用。低铁引起的贫血(缺铁性贫血)可使疾病结果恶化并降低人们的生活质量。缺铁性贫血可以通过口腔(口服)或静脉(静脉注射)给铁治疗。当需要大剂量铁或口服铁有困难时,静脉注射铁是有用的。

现代静脉注射铁制剂(如阿魏木糖醇、三羧基麦芽糖铁和三异麦芽糖铁)通常用于治疗缺铁性贫血,被认为是安全有效的。它们可以在单次就诊时给予高剂量,因此可能为患者和服务节省时间。然而,在给予羧麦芽糖铁后,一个明显的副作用似乎更频繁地发生,导致低磷酸盐(低磷血症)。

磷酸盐对于细胞的工作、能量的产生以及细胞之间的交流都是必不可少的。人体中的大部分磷酸盐存在于骨骼的骨骼中。低磷酸盐的发展速度会影响我们观察到的症状:急性(快速发展)低磷血症会导致疲劳、虚弱、心律和呼吸异常,以及包括癫痫发作在内的神经系统问题。慢性(缓慢发展的)低磷血症与易骨折的骨弱和肌肉弱有关。

最初,科学家们认为,低磷血症的原因是,在给铁后,红细胞的生成需要磷酸盐。然而,最近的研究表明,低磷血症的发生是由于成纤维细胞生长因子23,一种对体内磷酸盐管理很重要的激素。成纤维细胞生长因子23通过作用于肾脏中的特殊受体(NaPi-2a, NaPi-2c)来增加尿液中的磷酸盐含量,同时通过阻止其形成的一个重要步骤来减少活性维生素D(骨化三醇)的含量。活性维生素D越少,从肠道吸收的磷酸盐就越少。

官方manbetx手机版研究表明,低磷血症在接受羧麦芽糖铁治疗的患者中更为常见。更具体地说,一项统计分析结合了42项使用三羧基麦芽糖铁或三羧基麦芽糖铁的研究结果,发现三羧基麦芽糖铁比三羧基麦芽糖铁更常发生低磷血症,并且三羧基麦芽糖铁的总体磷酸盐水平低于三羧基麦芽糖铁。另一项对最近研究的回顾评论了这样一个事实,即羧基麦芽糖铁比美国其他可用的静脉注射铁更经常引起低磷酸盐浓度。对45项研究的回顾,包括铁羧基麦芽糖表明,几乎四分之十的患者接受这种制剂可以发展为轻度低磷酸盐。将三羧基麦芽糖铁与其他现代静脉注射铁制剂进行对比的研究发现了类似的结果。重要的是要指出,症状的频率并不一定是探索,并不是所有的病例都有症状。

科学家认为,羧基麦芽糖铁和其他类似的铁导致低磷血症的原因与成纤维细胞生长因子23的分解有关。似乎羧酸糖铁阻断了成纤维细胞生长因子23的分解,导致成纤维细胞生长因子23在体内循环更活跃。结果,病人在尿液中失去了更多的磷酸盐,从肠道中吸收的磷酸盐更少。

对于医疗保健专业人员来说,在给铁之前监测某些血液测试是很重要的,比如三羧基麦芽糖铁,以及包括基线磷酸盐、维生素D和缺铁性贫血的严重程度,因为这些都与低磷酸盐的可能性增加有关。医疗保健专业人员还应向患者解释这一副作用,并确保在给予铁治疗后2周左右或患者出现任何症状时监测磷酸盐。

色诺芬Kassianides
赫尔大学教学医院NHS信托和赫尔约克医学院,英国

出版

低磷血症、成纤维细胞生长因子23和第三代静脉注射铁化合物:叙述性回顾
色诺芬·卡西亚尼德斯,苏尼尔·班达里
2021年1月19日

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