小分子与蛋白质及其聚集体相互作用的方式不同。其中之一是药物或小分子对蛋白质聚集体的协同作用。

蛋白质聚集是神经变性的常见原因。常见的变性蛋白主要有α-突触核蛋白、α- β肽、tau蛋白、朊蛋白等。

分子间相互作用，高温下人血清白蛋白(HSA)疏水性增加是其聚集机制，类似于α-突触核蛋白聚集机制。

图1所示。HSA在25°C(单体)下的示意图显示没有纤维形成。(B)在65°C孵育168小时后形成成熟的离散淀粉样原纤维。(C)在相同条件下，HSA与BH共孵育(1:1)对淀粉样原纤维的部分抑制。(D)在相同实验条件下，HSA与LD(1:4)共孵育，大原纤维降解为小原纤维。(E) HSA与BH和LD同时在65°C下共孵育168 h，对淀粉样蛋白原纤维几乎完全抑制。

本研究观察发现，盐酸苯塞拉肼(BH)、左旋多巴(LD)同时加入到人血清白蛋白(HSA)样品中并在热条件下培养时，与单独使用药物相比，对淀粉样蛋白原纤维的抑制作用最大(图1)。

通过对两药联合指数(CI)的分析，证实了两药联合后活性增强的原因，其联合指数为0.39 (CI<1，协同作用)。这证实了BH和LD之间的协同作用。

进一步，在SH SY5Y细胞系上分析了这一假设。结果显示了相应的结果。与单独使用BH和LD相比，BH+LD对SH SY5Y细胞活力的影响更具建设性(图2)。

图2所示。SH-SY5Y细胞系168 h老化HSA淀粉样原纤维在无BH、LD和两者同时存在时细胞毒性的MTT还原试验。结果为三个独立实验的平均值(n =3)，误差条表示标准差。*治疗前后HSA原纤维、细胞形态图像与对照组比较，p < 0.05，差异有统计学意义。

因此，与传统的抑制淀粉样蛋白原纤维的机制相比，协同作用是一种更有前途的现代抑制机制。

Tajalli Ilm Chandel, Rizwan Hasan Khan
印度北方邦阿里格尔阿里格尔穆斯林大学跨学科生物技术部

出版

抗帕金森药物对人血清白蛋白纤颤增效作用的多参数分析
Tajalli Ilm Chandel, Nida Zaidi, Masihuz Zaman, Ishrat Jahan, Aiman Masroor, Ibrar Ahmad Siddique, Shahid M Nayeem, Maroof Ali, Vladimir N Uversky, Rizwan Hasan Khan
生物化学学报，2019年3月

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