阿尔茨海默病(AD)是一种致残和进行性疾病，造成很高的社会成本和经济负担。目前的诊断是基于临床的评价诊断与统计手册精神障碍(需求侧管理-5)并通过神经心理学评估。

的研究后期来自AD患者的大脑显示了两种异常聚集物，现在被认为是这种疾病的病理标志。

1)由淀粉样蛋白-β (Aβ)肽形成的神经斑块的细胞外沉积和2)由异常磷酸化的微管相关蛋白tau形成的神经元内神经原纤维缠结(nft)。此外，nft也在后期嗅上皮活组织检查发现，神经突内和神经元瘤中有异常的高磷酸化tau蛋白聚集，与脑组织中发现的nft相似。

图1所示。通过剥离获得嗅觉神经元前体的程序的代表性方案，以及检测神经原纤维缠结和磷酸化和总tau水平定量的方法。

在过去的几年里，科学界努力寻找生物标志物，在阿尔茨海默病出现第一个临床表现之前就发现它，并监测疾病的进展。因此，在生物液体、脑图像和外周组织中寻找生物标志物。然而，由于脑组织无法获得活检，以及可能对患者造成潜在损害的伦理原因，这些标志物在患者活神经元细胞中的研究受到了阻碍。

近年来，嗅觉神经上皮被认为是中枢神经系统(CNS)的替代模型，因为它们与中枢神经系统一样具有代谢、生化和生理特征。因此，通过非侵入性和低痛苦的方法从鼻腔中获得神经元嗅觉前体已经提供了鉴定和表征的合适替代方法临死前的AD患者的生物标志物。

在本文中，我们描述了一种高度敏感的方法，通过免疫荧光标记和定量组成它们的蛋白质(总tau和磷酸化tau)水平，这些蛋白质是通过阿尔茨海默病患者和对照组的鼻腔剥离获得的嗅神经元前体提取物。

在本文中，我们描述了在培养的嗅神经元前体中染色nft的方案。同时，制备总细胞提取物，通过ELISA同时检测磷酸化tau亚型和总tau。

神经原纤维缠结的形成是通过其在培养的神经元前体中出现的频率来估计的，我们报道了从标准曲线计算的AD患者tau亚型的绝对值。

通过二维凝胶电泳分离tau以区分磷酸化的tau变体的程序也进行了描述。我们使用了一种特异性的抗tau抗体，该抗体识别所有tau亚型中保守的17个氨基酸的羧基末端区域。我们在AD患者中发现了5个等电tau变体，它们比对照组的分子量更重，酸性等电点更多，这表明AD患者的tau蛋白磷酸化程度更高，并且含有更多的磷酸基团。

通过从tau总量中减去去磷酸化的tau总量来确定特定位点(199和202丝氨酸氨基酸)的总tau和磷酸化tau的数量。本研究的结果表明，来自AD患者的培养神经元前体中存在和tau改变和nft。因此，这两种改变都可以作为生物标志物临死前的诊断

奥古斯汀•Riquelme-Sandoval¹，Claudia Ivonne Mejía-Mondragón²，格洛丽亚Benitez-King^2
1目前地址:巴西里约热内卢联邦大学生物医学科学研究所细胞神经解剖学实验室
²神经药理学实验室，临床研究分科，国家精神病学研究所Ramón de la Fuente Muñíz，墨西哥官方manbetx手机版

出版

去角质和培养的嗅神经元前体在体内阿尔茨海默病诊断中的潜在应用:一项初步研究
Riquelme A, vald - tovar M, Ugalde O, Maya-Ampudia V, Fernández M, Mendoza-Durán L, Rodríguez-Cárdenas L, Benítez-King G
《细胞与神经生物学》，2020年1月

离线阅读:

相关文章:

	一种性能更好的…阿尔茨海默病(AD)是一种无法治愈的疾病，它会导致记忆力、推理能力和思维能力随着时间的推移而恶化。阿尔茨海默病的特征是脑萎缩和小肽的斑块样沉积。
	社会经济因素预测各州在阿片类药物方面的差异。媒体对阿片类药物过量流行的报道强调处方药的作用，并在较小程度上强调经济和社会状况的恶化。为了支持记者的说法，阿片类药物……
	东莨菪碱作为阿尔茨海默病模型的适用性阿尔茨海默病是痴呆症最常见的病因。全世界约有5000万人患有阿尔茨海默病或与之相关的痴呆症。阿尔茨海默病是一种影响…
	我们如何衡量有问题的电子游戏使用?玩电子游戏目前是年轻人和青少年最常见的休闲活动之一，但它引起了社会的警觉，因为它与负面后果有关。
	全球气候变化与心理健康在过去的十年中，一些实证研究和文献的系统综述记录了全球气候变化对心理健康的影响。然而，影响的范围及其…
	风险更高的人:识破中国赌徒……各种形式的赌博一直是世界各地重要的经济活动。政府正试图平衡合法赌博的经济效益和社会成本。然而,测量,……