肠道炎症是否影响肺部对细菌内毒素的反应?
在美国,超过10%的人因肺部炎症导致气道高反应性而患病。最近的研究表明官方manbetx手机版,与一般人群相比,炎症性肠病患者气道高反应性的发生率更高。我们在患有肠道炎症的小鼠中研究了这一现象。
我们使用C57Bl/6背景,缺乏功能性T淋巴细胞和B淋巴细胞的Rag1小鼠制作肠道炎症模型。我们用基因相容的脾细胞T细胞重建小鼠,并通过给药非甾体抗炎药(NSAID)混合粉状食物诱导结肠炎。
小鼠出现结肠跨壁炎症,伴有大量淋巴细胞浸润和上皮破坏,使肠道免疫细胞和肠道内容物直接接触。在结肠炎发生后,将结肠炎小鼠暴露于细菌内毒素中,与相同处理的非结肠炎小鼠相比,肺部炎症加剧。组织学切片显示,细支气管周围纤维化伴淋巴细胞浸润肺组织(图1)。
我们从发炎的结肠固有层中提取炎症淋巴细胞,并将其转移到正常未治疗的Rag1小鼠体内。我们记录了这些炎症细胞在重组小鼠肺部的存在,证明来自炎症肠道的初始迁移效应淋巴细胞可能在肺部安家(图2)。
肺CD4+结肠炎小鼠淋巴细胞显示促炎因子谱,表现为IFN-γ炎性因子高,IL10调节因子低。高表达ICAM1促炎受体,低表达CD4+,具体+监管淋巴细胞。CD11c+树突状细胞结合来自肠道微生物群的抗原,并具有更高的TLR4表达,表明适应性和先天反应能力增强,可对吸入的空气中来自环境的回忆抗原作出反应。
艾哈迈德Metwali
北京医科大学内科消化内科肝病科
爱荷华大学卡佛医学院,爱荷华州爱荷华市,美国
美国爱荷华州爱荷华市退伍军人管理局医疗中心
出版
结肠炎小鼠循环免疫活性细胞对细菌内毒素的反应增强。
Metwali A, Thorne PS, Ince MN, Metwali N, Winckler S, Guan X, Beyatli S, Truscott J, Urban JF Jr, Elliott DE
2018年11月
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