自然杀伤细胞(NK)是存在于血液中的免疫细胞，通过杀死感染细胞和癌细胞来保护身体。NK细胞也可以在包括肝脏在内的一些器官中大量发现。这些NK细胞与血液中的NK细胞不同，它们不擅长杀死危险细胞。他们做什么还不清楚。最近在老鼠身上的研究表明，肝脏中的一些NK细胞不能离开肝脏:它们是“常驻的”。我们想知道人类是否也有肝脏NK细胞。

图1所示。

转录因子是一种分子，它与细胞中的DNA结合，并告诉细胞应该激活哪些基因来实现其功能。不同种类的细胞有不同的转录因子。我们在人类肝脏中发现了两大组NK细胞:一组具有低水平的转录因子Eomes，与血液NK细胞相似;另一种具有高水平的Eomes，只存在于肝脏中，而不是血液中。

为了弄清楚高eomes NK细胞是否能够离开肝脏，我们观察了肝移植受者。有时，移植受体和移植的肝脏之间存在基因不匹配，这意味着我们可以判断任何给定的细胞是来自患者的血液还是他们的新肝脏。在这种情况下，我们可以在移植后不久观察受者的血液，看看哪些细胞能够离开肝脏。通过这样做，我们发现eome -低的NK细胞能够离开肝脏(“循环NK细胞”)，而eome -高的NK细胞则不能(“肝脏驻留NK细胞”)。

通过观察基因不匹配的移植肝脏，在移植后8天到13年之间被移除，我们也能够证明肝脏驻留NK细胞在肝脏中寿命很长，存活长达13年，而循环NK细胞迅速离开肝脏和/或死亡。我们还发现，一些驻留在肝脏的NK细胞来自患者的血液，甚至早在移植后8天。这是令人惊讶的，因为在小鼠的肝脏驻留NK细胞被认为来自胎儿肝脏，而不是成人的血液。然后，我们从血液中提取循环NK细胞，并将它们与肝脏中含量很高的两种免疫分子IL-15和tgf - β一起放在培养皿中8天。通过这样做，我们能够将循环NK细胞转化为类似于肝脏NK细胞的细胞，细胞表面具有高水平的eome和分子，有望阻止它们离开肝脏。

过去，医生和科学家经常观察血液中的NK细胞，并认为这些细胞是全身NK细胞的代表。我们发现人类肝脏中含有大量的NK细胞，这意味着这种假设是错误的，至少在肝脏中是这样，在其他器官中也可能是这样。这些细胞的存在也可能对肝移植有影响。这可能表明，针对免疫细胞的治疗应该在移植前集中在供体肝脏上，而不是在患者身上，以便靶向肝脏驻留的免疫细胞。

维多利亚的男性
伦敦大学学院医学院免疫与移植研究所，英国伦敦

出版

人肝脏中嗜毒NK细胞寿命长，不循环，可从循环中补充。
Cuff AO, Robertson FP, Stegmann KA, Pallett LJ, Maini MK, Davidson BR, Male V
免疫学报，2016年12月1日

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