大约80%的急性髓性白血病(AML)患者可以达到完全缓解，但大约一半的患者在五年内复发。明确复发机制对改善急性髓性白血病的预后至关重要。最近，一种克隆进化模型被提出作为AML复发的机制。AML细胞构成一个异质群体，并形成亚克隆，这些亚克隆在创始克隆的基础上获得了新的突变。AML的复发被认为是源于治疗不能杀死的克隆或在治疗期间获得新突变的克隆。这些观察结果表明，抗癌药物治疗相关的DNA损伤与AML复发有关。

图1所示。

活性氧(ROS)是DNA损伤的主要来源之一。一些抗癌药物产生ROS。例如，AML抗癌药物阿霉素通过ROS生成诱导AML细胞产生8-氧鸟嘌呤(8-OG)。8-OG是一种氧化损伤的诱变碱基，可导致DNA中G:C到T:A的翻转突变。最近的研究表明，复发性AML比原发性AML有更多的翻转突变。碱基切除修复(BER)途径纠正氧化损伤的诱变碱基，在维持遗传稳定性中起重要作用。我们假设BER多态性影响AML复发风险，并重点研究了5种主要的功能性BER多态性:OGG1 S326C (rs1052133)、MUTYH Q324H (rs3219489)、APE1 D148E (rs1130409)、XRCC1 R194W (rs1799782)和XRCC1 R399Q (rs25487)。

94名首次完全缓解的AML成人患者被招募。OGG1 S326C CC基因型(与OGG1活性降低相关)在AML复发患者中更常见(28.9% vs. 8.9%，优势比[OR] = 4.10, 95%可信区间[CI] = 1.35-12.70, P = 0.01)。CC基因型患者表现出较短的无复发生存期(RFS)。此外，TCGA数据库表明，AML细胞中OGG1的低表达与更高的突变频率相关。

OGG1是一种重要的DNA修复酶，可以将8-OG从基因组DNA中去除，从而抑制8-OG诱导的G:C到T:A的翻转突变。OGG1 S326C多态性位于对该活动很重要的域中。已有研究表明，OGG1-C326蛋白的糖基酶活性低于OGG1-S326蛋白。因此，我们假设低OGG1活性促进AML细胞的基因突变，最终导致复发。

总之，我们的数据表明，OGG1 S326C可能是AML复发的预后因素。据我们所知，这是关于DNA修复酶基因多态性与AML复发关系的第一篇报道。虽然需要对更大的人群进行进一步的研究来证实这些数据，但我们的发现为DNA修复与AML复发之间的关系提供了新的见解。

Nanami后藤¹，Tetsuhiro Kasamatsu¹，Hiroshi翰达岛²，孝Saitoh^1
1群马大学健康科学研究生院，群马，日本
²群马市大学医学研究生院医学与临床学系，群马市，日本

出版

OGG1 S326C CC基因型与急性髓系白血病复发风险升高的相关性
后藤N，齐藤T，高桥N, Kasamatsu T, Minato Y, Lobna A, Oda T，星野T, Sakura T，清水H，泷泽M，半田H，横滨A，冢本N，村上H
国际血液学杂志。2018年9月

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