每年，全世界每10万人中至少有1人出生时患有尼曼-皮克C1型(NPC1)疾病，这是一种溶酶体贮积病。溶酶体是细胞间室，处理一系列底物——从DNA到营养物质——因此它们可以用于，例如，能源生产。NPC1患者的基因突变Npc1导致NPC1蛋白功能失调的基因，该蛋白通常有助于将胆固醇和其他脂肪从溶酶体转移到其他细胞区室。如果没有成熟的NPC1蛋白，NPC1疾病患者的溶酶体会积累这些脂质，使细胞更难以利用它们，此外，还会逐渐损害溶酶体的功能。因此，一系列的有害事件被触发，如炎症和细胞死亡，最终导致严重的组织功能障碍。目前，NPC1疾病的诊断可能需要数年时间，因为其症状(从肝脾功能障碍到癫痫发作和运动技能退化)并非该疾病所特有。此外，治疗选择是有限的，而且大多局限于控制症状，而不是改善症状。因此，NPC1疾病往往是一种严重和致命的疾病，需要更多的研究来改善患者的生活。官方manbetx手机版

此前，研究人员发现，与健官方manbetx手机版康人相比，NPC1患者血浆中氧化胆固醇化合物的含量较高。这些化合物通常是称为氧化低密度脂蛋白(oxLDL)的较大聚集体的一部分，oxLDL是一种促炎介质。在动脉粥样硬化和非酒精性脂肪性肝病中，与NPC1疾病相似，其特征是脂质积累增加，oxLDL也大量产生。在这些疾病中，oxLDL不仅是病理的副产物，而且在疾病严重程度和进展中也起着关键作用。重要的是，先前的研究表明，在动脉粥样硬化和非酒精性脂肪性肝病中增加oxLDL的清除率可以改善疾病负担。

鉴于动脉粥样硬化、非酒精性脂肪性肝病和NPC1疾病之间的相似之处，我们研究了靶向oxLDL是否可以改善NPC1疾病的症状。为此，我们注入Npc1^{国家卫生研究院}小鼠，一种模拟NPC1疾病的动物模型，用热灭活的S。肺炎。一旦进入体内，S。肺炎被免疫系统迅速锁定，以避免感染。注意，S的元素。肺炎被免疫系统识别的蛋白也存在于oxLDL中(图1A)。因此，通过注射热灭活的S。肺炎通过增加针对这些元素的抗体，小鼠的免疫系统被教导识别和靶向oxLDL。

在这项研究中，免疫后的患病小鼠表现出肝脏脂质积累和炎症的改善，以及肝死细胞的减少。此外，免疫后的患病小鼠表现出较低水平的神经炎症和小脑损伤，这是一个涉及运动功能的大脑区域。同样，在整个研究过程中，免疫的患病小鼠的运动技能退化被延迟(图1B)。

这项研究强调了肺炎球菌免疫作为一种治疗NPC1疾病的新方法的潜力。未来的研究应探官方manbetx手机版讨该疗法的实施是否能改善NPC1疾病患者的寿命和生活质量。

Inês Magro dos Reis, Tom Houben, Ronit Shiri-Sverdlov
荷兰马斯特里赫特大学医学中心营养与代谢转化研究学院(NUTRIM)分子遗传学系官方manbetx手机版

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