世界上超过10%的人口患有慢性肾脏疾病(CKD)，这是一种严重的疾病，会导致生活质量显著下降，并可能致命。无论其最初原因如何，几乎所有CKD患者的肾脏都以称为肾纤维化的肾脏瘢痕为特征，即功能性肾组织被非功能性结缔组织取代。目前CKD患者的治疗选择非常有限。虽然纤维化是CKD常见的病理过程，因此是一个很好的治疗靶点，但只有很少的抗纤维化药物在CKD患者中进行临床试验。这些试验都没有给慢性肾病患者带来新的治疗选择。在我们的文章中，我们总结了目前很少的肾纤维化临床试验。

图1所示。CKD患者抗纤维化试验成功的当前挑战和解决方案。
(修改自:Klinkhammer, b.m.， Goldschmeding, R.， Floege, J.， Boor, P.， 2017)肾纤维化的治疗:化挑战为机遇。慢性肾脏病杂志，24(2)，117-129。

我们讨论了缺乏新的临床试验的一些主要原因，即“从实验室到床边”的翻译不佳，并提出了一些解决方案，可能有助于为CKD患者找到有效的抗纤维化治疗方法。我们特别讨论了以下问题:

• 动物模型是临床前研究的主要方法。官方manbetx手机版然而，它们并不能完美地描绘人类的处境。例如，大多数使用的动物是幼龄动物，在标准化的条件下饲养，模型在几周内诱发CKD，而大多数CKD患者年龄较大，病程较长，有其他疾病和药物，生活方式和环境条件不同。方便翻译，更多相关临床前模型和更好的工具治疗靶点的确认应在肾组织中使用，例如在生物库或人类细胞或组织的高通量筛选测定的框架内。
• 目前还没有专门针对肾脏的CKD药物。全身使用抗纤维化药物可能导致不良副作用，可能限制长期治疗。要避免这种情况，重点应该放在肾脏特异性治疗，例如，将有效药物专门针对肾脏细胞。
• 目前，肾纤维化只能通过肾活检进行特异性评估，抗纤维化药物的疗效也只能通过反复的肾活检来验证，由于肾活检具有侵入性，这是不可行的。因此，抗纤维化CKD试验必须使用经批准的，但特异性较低且可变的肾脏功能参数作为确定新治疗疗效的结果。定量的、可重复的肾脏纤维化特异性分析方法例如，血液或尿液中的生物标志物或先进的成像技术。
• 在目前的临床试验中，患者群体是非常异质性的，例如，在基础疾病、年龄、生活方式、纤维化阶段等方面。这种可变性可能强烈影响它们对特定抗纤维化治疗的反应。更多选择同质患者群体对于CKD患者来说，也需要对大多数给定的治疗方法有益。

考虑到CKD的世界性负担，克服这些转化挑战和改善药物开发应该是未来研究的重点之一。官方manbetx手机版

芭芭拉·玛拉·克林哈默，彼得·布尔
德国亚琛工业大学附属医院病理研究所

出版

肾纤维化的治疗:化挑战为机遇。
刘建军，刘建军，刘建军
Adv慢性肾脏病2017年3月

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