淋巴细胞是白细胞，在对外来微生物的免疫反应中起中心作用。像所有的细胞一样，淋巴细胞有一层膜，一层脂质双分子层，包裹着细胞的内容物。附着在细胞膜上的蛋白质与细胞外的分子相互作用，如游离激素或生长因子，或与其他细胞表面的分子相互作用。在许多情况下，这些相互作用导致信号被转移到细胞内部并导致生物效应。

单个淋巴细胞在细胞膜上有特定的受体，可以识别被称为抗原的微生物部分。当遇到抗原时，淋巴细胞接收到信号并受到刺激。刺激导致细胞活动，如细胞分裂和炎症分子的产生，旨在消除外来入侵者。

图1所示。蛋白激酶抑制剂伊马替尼(红色)与蛋白激酶(绿色)结合(a);通过对T细胞受体相关分子CD3(黄色三角形)的抗体(ab)激活培养的T淋巴细胞(T)，细胞开始扩大、分裂并产生对炎症重要的分子(蓝点)。通过向细胞中添加伊马替尼，细胞的激活被抑制(B和C)。在图1B中，y轴表示细胞分裂的程度(Jacobsen, FA等)。

细胞表面抗原的识别如何转化为细胞活性状态的变化?从面向细胞外部的膜受体到决定细胞活化结果的细胞内部，通过在信号蛋白上添加磷酸基团来传递信号。磷酸化是由一种叫做蛋白激酶的酶进行的。

实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)是多发性硬化(MS)的动物模型。在多发性硬化症中，淋巴细胞引发了一种异常的炎症反应，这种反应指向“自身组织”而不是微生物。这导致免疫细胞浸润到中枢神经系统(CNS)和随后的炎症。在炎症过程中，神经细胞和它们的保护性脂蛋白层(髓磷脂层)被破坏，最终导致神经功能受损和致残症状。

基于我们之前对EAE和MS控制基因的研究，我们研究了蛋白激酶ABL2作为EAE的候选基因。这项研究发表在Jacobsen FA等人发表在《神经免疫药理学杂志》上的文章中。ABL2激酶参与细胞内信号转导，发生在淋巴细胞受体结合上。通过ABL2进行信号转导的结果是细胞内部骨架的重组、细胞形状的形成、细胞运动和细胞间的粘附。在这篇文章中，我们展示了基因变异ABL2基因影响淋巴细胞的活化和EAE的发展。因此，ABL2可能是参与形成导致中枢神经系统严重影响的自我反应性免疫反应过程的参与者之一。

为了研究ABL2激酶的药物抑制是否会对EAE有减弱作用，我们用甲磺酸伊马替尼(诺华)治疗小鼠。伊马替尼是一种蛋白激酶抑制剂，用于治疗白细胞癌，慢性髓性白血病(CML)。与只接受水的对照组小鼠相比，该治疗可显著抑制eae的进展。
总之，研究结果表明，一种通常用于癌症治疗的蛋白激酶抑制剂可能用于治疗多发性硬化症。由于接受伊马替尼治疗的患者有时会对该药物产生耐药性，新的酪氨酸激酶抑制剂已经被开发出来，并且正在开发中。这些抑制剂是治疗多发性硬化症和其他慢性炎症性疾病的潜在新型候选药物。

Freja Aksel Jacobsen¹，Asa安德森^2
1Novo Nordisk A/S, Bagsværd，丹麦
²里德伯格应用科学实验室，商学院，
科技，哈尔姆斯塔德大学，哈尔姆斯塔德，瑞典

出版

非受体酪氨酸激酶Abl2/Arg在实验性神经炎症中的作用
Jacobsen FA, Scherer AN, Mouritsen J, Bragadóttir H, Thomas Bäckström B, Sardar S, Holmberg D, Koleske AJ, Andersson Å
神经免疫杂志，2018年6月

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