线粒体如何“感知”并响应体内氧浓度的变化

线粒体-胞内细胞器-是我们生物体的“动力源”,是主要的氧传感器,发挥信号作用,调节氧气消耗和调节细胞外环境的氧气输送速率。O浓度的变化2在环境中,线粒体都伴随着结构的改变,这反映了线粒体不同程度的激活。

科学地图集。线粒体

图1所示。在正常缺氧条件下(pО2 21%) (A)、“轻度”缺氧(pО2 14%) (B)、“中度”缺氧(pО2 8%) (C)和“重度”缺氧(pО2 8%) (D),高抗氧大鼠大脑皮层电子显微图。缩写:D -树突,m -线粒体,Sv -突触囊泡。标尺= 0.5 μm。

在常压条件下(21% O2在空气中),大鼠大脑(前额叶)皮质(BC)线粒体的形状(圆形,椭圆形)和大小不同:小(0.14-0.25 μm),细长(0.5-3 μm)和超细长(4-8 μm)(图1A和2A)。低抗(LR)和高抗(HR)两种不同氧耐受性表型大鼠的线粒体形态参数差异显著。HR大鼠脑线粒体总数比LR大鼠多20%,线粒体在BC中伸长和超伸长的比例高于LR大鼠。细长的线粒体是ATP产生增加和长距离分配能量的高能力相关条件的特征。在LR大鼠的BC中,线粒体具有电子光基质和相对较差的嵴填充(图1A),而在HR大鼠中,观察到线粒体具有电子密(暗)基质和更致密的嵴填充(图2A)。深色矩阵表示功能活跃(高能量)的代谢状态。相反,轻线粒体的能量较低。线粒体嵴数量的增加反映了细胞能量需求的增加,并为呼吸链复合物的分布提供了更大的膜表面。线粒体嵴的形状决定了呼吸链超复合体的组装和稳定性,从而决定了线粒体呼吸的效率。因此,所有这些特征表明,线粒体呼吸链在HR大鼠的BC中具有更大的力量,以及能量代谢在个体缺氧抵抗形成中的关键作用。

LR大鼠单次暴露30分钟后“温和”缺氧(pО214%),嵴密集排列的小线粒体数量增加。在两种表型动物的BC中,延长和超延长的线粒体数量增加,但在LR大鼠中,变化更为明显(图1B和2B)。因此,“轻度”缺氧方案可立即诱导适应性变化,从而增强线粒体的功能活性和能量,尤其是在LR大鼠中。

“温和”缺氧(pO210%),“轻度”缺氧方案的线粒体超微结构变化增加,特别是在LR大鼠的BC中(图1C和2C)。在这种低氧方案下,观察到LR大鼠BC中轻线粒体消失,线粒体嵴密集堆积,小电子密集线粒体数量增加。在HR大鼠中,延长和超延长的BC线粒体数量略有减少。因此,HR大鼠对缺氧的适应性反应降低。

科学地图集。线粒体

图2所示。正常缺氧(A)、“轻度”缺氧(B)、“中度”缺氧(C)和“重度”缺氧(D)条件下低氧抵抗大鼠大脑皮层的电子显微图。标尺= 0.5 μm。

引起的线粒体结构变化“严重”缺氧(pО28%)表明出现了功能性过度应变和断电的迹象(图1D和2D)。在两种表型的动物中,延长线粒体的数量都有所增加,但在HR大鼠中,延长线粒体的数量明显增加(4倍)。在两种大鼠表型中,都出现了超长的BC线粒体。后者可能与线粒体网络的增强形成有关,线粒体网络提供了一种更经济的细胞代谢和膜电位调节模式。

综上所述,所有这些都表明,在缺氧抵抗力高和低的动物中,线粒体呼吸链对缺氧的反应具有根本不同的类型。在临床实践中,使用“适度”低氧方案可能是有希望的。

Galina D. Mironova1、2Lubov L. Pavlik1、2Yulia I. Kirova3.娜塔莉亚·v·别洛卢采娃1、2
阿列克谢·a·莫森索夫1Natalya V. Khmil1Elita L. Germanova3.Ludmila D. Lukyanova3.

1俄罗斯科学院理论与实验生物物理研究所,莫斯科地区普什奇诺,142290俄罗斯
2普什奇诺国立自然科学研究所,莫斯科地区普什奇诺,142290俄罗斯
3.普通病理和病理生理研究所,莫斯科,125315俄罗斯

出版

缺氧对不同缺氧耐受性大鼠脑皮层线粒体酶及超微结构的影响
Galina D Mironova, Lubov L Pavlik, Yulia I Kirova, Natalia V Belosludtseva, Alexey A Mosentsov, Natalya V Khmil, Elita L Germanova, Ludmila D Lukyanova
生物能源学报。2019年10月

脸谱网 推特 linkedin 邮件 脸谱网 推特 linkedin 邮件

留言回复