探索一种针对代谢疾病患者氧化LDL的肺炎球菌疫苗的潜力

脂质代谢涉及广泛的过程,在这些过程中,脂质被加工并作为能量来源、信号分子和细胞结构元件使用。鉴于其重要性,脂质代谢的功能障碍,无论大小,都可能对身体产生显著的负面影响。此外,还有各种各样的脂质紊乱和疾病,这些疾病会增加患肝脏、心血管疾病和癌症等致命疾病的风险。重要的是,由于所谓的西方生活方式的兴起,其特点是过度消耗热量和低能量消耗,越来越多的人患上与脂质有关的疾病和代谢疾病。因此,制定有效的策略来预防和治疗代谢性疾病比以往任何时候都更加重要。

在其他事件中,氧化低密度脂蛋白(oxLDL)的产生增加正在成为脂质代谢功能障碍和代谢性疾病发展之间的重要桥梁。饭后,肝脏将各种脂质加工和包装成低密度脂蛋白颗粒,然后将其送入循环系统,这样这些脂质就可以被输送到其他组织和器官供其使用。在脂质紊乱和代谢性疾病患者中,细胞功能紊乱导致炎症和氧化应激,导致多种分子的修饰,包括LDL转化为oxLDL。与LDL不同的是,细胞对oxLDL的摄取会导致进一步的细胞功能障碍、炎症和氧化应激,从而加剧致病的恶性循环,从而触发和恶化代谢疾病。此前,研究人员通过给小鼠官方manbetx手机版注射灭活的肺炎链球菌是一种以诱发肺部和脑部疾病而闻名的细菌,它们可以诱导产生针对磷酸胆碱(PC)的抗体肺炎链球菌和oxLDL。通过增加针对PC的抗体水平,研究人员能够增加oxLDL的清除率,并改善动脉粥样硬化、官方manbetx手机版非酒精性肝病和尼曼-匹克病动物模型中的疾病严重程度,这表明肺炎球菌免疫是一种很有前景的靶向oxLDL的工具。

为了分析肺炎球菌疫苗是否也能增加人体内针对PC和/或oxLDL的抗体,我们在以脂质代谢功能障碍、炎症和氧化应激为特征的代谢性疾病患者,即家族性高胆固醇血症、部分脂肪营养不良和尼曼-皮克病患者中进行了一项中试临床试验。在接受一剂临床常用的肺炎球菌疫苗Prevenar 13后四周,我们没有观察到患者针对PC和/或oxLDL的抗体水平升高。虽然需要更大规模的研究来证实我们的发现,但我们的结果表明,单剂量的prevar 13不适合增加针对PC和/或oxLDL的抗体。因此,需要进一步的研究来制定有效的官方manbetx手机版免疫策略来靶向人体内的oxLDL。

Ronit Shiri-Sverdlov, Inês Magro dos Reis, Tom Houben
荷兰马斯特里赫特大学医学中心营养与代谢转化研究学院(NUTRIM)遗传与细胞生物学学系官方manbetx手机版

出版

结合肺炎球菌疫苗对代谢性疾病患者血浆抗氧化低密度脂蛋白抗体水平的影响:一项单臂临床试验
Ronit shri - sverdlov, Inês Magro Dos Reis, Yvonne Oligschlaeger, Tim Hendrikx, Dennis M Meesters, Annick Vanclooster, Nele Vanhoutvin, Ger H Koek, Marit Westerterp, Christoph J Binder, David Cassiman, Tom Houben
抗氧化剂(巴塞尔)。2021年1月18日

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