基因疗法不依赖于传统的药物模式，而是依靠将核酸输送到患者细胞中来预防、减缓、停止或治疗疾病。在过去的几十年里，基因治疗在临床前和临床试验中得到了广泛的研究。腺相关病毒(AAV)载体依赖于一个小的非致病性病毒外壳进行基因传递。迄今为止，几种AAV载体药物已获得美国食品和药物管理局的批准，用于治疗罕见的单基因疾病。这些药物中的第一种，Luxterna，现在被用于治疗一种罕见的遗传性失明。然而，到目前为止，还没有基于aav的基因药物被用于治疗由前眼疾病引起的失明。有趣的是，AAV载体给眼有多种选择，在本研究中，我们研究了在结膜下(SC)注射后，AAV基因通过多种衣壳血清型递送到多个眼和眼周隔，这是相对简单和安全的，不会导致眼组织损伤。

图1所示。AAV介导的GFP荧光在眼肌和角膜中的代表性图像。

为了确定SC注射后AAV治疗各种眼部疾病的效用，我们在具有几种天然AAV衣壳的小鼠中进行了一项调查。首先，在SC注射染料后评估注射耐受性以监测分布。没有注意到安全问题，染料分散主要在眼周组织中观察到，在眼睛中没有明显的渗透。相反，在AAV载体注射后，在包括眼睑、结膜和角膜在内的几种组织以及包括眼肌在内的眼周组织中，AAV的转导效率和载体分布依赖于AAV血清型(图1)。最引人注目的发现之一与角膜中的离散细胞转导有关;AAV血清型6 (AAV6)载体似乎仅限于角膜内皮层，而AAV8颗粒特异性地转导角膜间质层(图1)。

结果提示，根据眼前病变累及的靶组织，应考虑AAV血清型的选择和SC注射的适宜性。例如，对于涉及角膜间质层的角膜溶酶体贮积性疾病，可以考虑使用AAV8。另外，对于由于角膜内皮层缺陷引起的富氏营养不良的治疗，通过SC注射给药的AAV6载体可能是一个谨慎的选择，因为它们转导了唯一相关的角膜细胞类型。总的来说，本文的数据为选择和进一步开发用于眼部疾病的AAV载体提供了基础，这些载体是在简单安全的SC注射后进行的。

刘江Song, Matthew Hirsch
美国北卡罗来纳大学教堂山分校眼科与基因治疗中心，教堂山，北卡罗来纳州，美国

出版

小鼠结膜下注射AAV基因传递的血清型调查。
宋丽，李志强，李志强，李志强，李志强
2018年9月

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