生物学上的癌症特征和当前的模型

在最新的持续模型中，基因组不稳定性和炎症是所有癌症特征的基础:维持增殖信号，逃避生长抑制因子，抵抗细胞死亡，使复制不朽，诱导血管生成，激活入侵和转移，重编程能量和代谢以及逃避免疫破坏。此外，癌症生长和进展所基于的网络可以表示为包含几个相互连接的子电路的整体集成电路。反过来，每个亚回路由多个相互连接的病理分子通路组成，形成不同的标志能力。

遗传和生物学进展与临床结果之间差异的可能原因

生物学知识的进步与晚期实体癌治疗的持续不良结果之间存在差异的主要原因可能涉及肿瘤、微环境和常规治疗。空间异质性(许多遗传和表观遗传改变在同一肿瘤内不同)和时间异质性(任何肿瘤在进展过程中都可以改变其表型)是癌症的主要特征。基质细胞和癌细胞之间的互扰是微环境的贡献，进一步增加了整个分子通路网络的复杂性。最后，“上下文信号”，即存在于直接环境中的不同细胞外信号，解释了癌细胞的不同适应性反应，而毒性和早期产生的耐药性解释了常规治疗的时间限制效果。

肿瘤负荷与癌症免疫反应

免疫系统的衰竭与癌症的发展密切相关。肿瘤负荷越大，其免疫逃避程度越高。免疫逃避伴随着免疫抑制和免疫编辑而发生。很可能在最小残留疾病的情况下，免疫逃避被下调，以及在晚期癌症中对常规治疗的反应延长。我们认为在这两种情况下，免疫操作可以更成功。我们和其他作者的实验和临床结果支持这一假设。

晚期癌症免疫操纵的新策略

在此基础上，提出了一种新的治疗策略，用于乳腺癌和其他类型的复发风险高的实体癌。特别是对于内分泌依赖性癌症，在内分泌治疗期间反应或稳定的转移性乳腺癌患者中，通过将传统激素治疗(HT)与新的免疫治疗方案相结合，已报道了显著延长DFS和/或OS。因此，这些方案可以在局部晚期乳腺癌患者中考虑，与目前推荐的抗雌激素治疗时间相同(5-7年)。可以推断，通过用抗雄激素替代传统的抗雌激素，可以分别在转移性和局部晚期激素依赖性前列腺癌中评估相同的激素免疫治疗方案。根据以往研究的临床结果，局部晚期内分泌非依赖性癌症患者，在常规辅助化疗(CT)和/或根治性切除后的最初6-8个月，定期给予几个周期(3-4)具有免疫调节特性的抗增殖药物，如紫杉烷或抗代谢物(5FU)，卡培他滨)，每8-12个月低剂量，连续几年与或不部分协同免疫药物可以考虑。

选项卡。1。晚期实体癌微小残留病(MRD)的免疫治疗建议
*在前列腺癌中，抗雄激素取代抗雌激素;**抗肿瘤药物的选择应与癌症类型和目前的治疗建议相一致;也见文本。

这种额外的辅助CT的主要目的是逐渐关闭触发残余耐药癌细胞增殖和伴随的免疫逃避的机制。在常规治疗后的耐药/非内分泌依赖性乳腺癌和其他类型的临床获益实体癌(CR+PR+SD)的病例中，可以尝试免疫维持治疗(免疫调节/刺激药物)来延迟肿瘤的再生长。在这些病例中，如果免疫耐受与肿瘤负荷直接相关，那么在CR或PR后进行免疫操作比在SD后进行免疫操作更有可能获得更好的治疗效果。表1总结了这些建议。我们在乳腺癌、前列腺癌和胃肠道癌症中继续使用这一策略。

安德里亚Nicolini¹，Paola法拉利¹，罗西²，安吉洛腕^3.
1意大利比萨大学肿瘤、移植和医学新技术系
²国家研究委员会(C官方manbetx手机版NR)，流行病学和生物统计学单位，临床生理学研究所和G. Monasterio基金会，意大利比萨
^3.意大利比萨大学临床与实验医学系

出版

肿瘤生长和免疫逃避是晚期癌症治疗新策略的靶点
李建军，李建军，李建军
2018年11月1日

离线阅读:

相关文章:

	错配修复的缺陷增加了癌症的风险。微卫星由1-6个核苷酸碱基对按直接顺序重复5-50次形成。包括微卫星在内的重复DNA主要存在于非编码DNA区域。
	将皮肤重新编程到大脑中，以研究衰老和与年龄相关的…“不可避免的时间流逝”是一个常见的短语和一个简单的真理;在我们的生活中，我们可能会有一些影响深远的经历，成长和学习，但不可避免的是，我们会变老。它……
	孤雌生殖对科学和自然的入侵……大理石纹小龙虾或Marmorkrebs, Procambarus virginalis(图1A)，是唯一的专一性孤雌生殖的十足甲壳类动物。1995年在德国水族贸易中被发现。发表了近300篇文章，…
	WRGSD:提高可靠性和效率沿海…基于网格的水质响应采样设计(WRGSD)采用优化和多因素评价方法，可以可靠地检测各种人类活动的影响。采用聚类方法对抽样设计进行了优化。
	细胞内多巴胺信号的调节阿立哌唑是一种多巴胺部分激动剂，是处方最广泛的非典型抗精神病药物之一，在儿童和青少年中使用已变得普遍。然而，由于其有利的一面……
	土壤和水生物工程-可持续侵蚀…加速的土壤侵蚀和流失是一个严重的环境问题，特别是对地中海区域而言，这是由于其长期的人类压力、季节性的气候差异和崎岖的地形。人为…