人乳头瘤病毒(HPV)是美国最常见的性传播感染，可导致受感染器官(如子宫颈)的癌症。在过去的15年里，HPV患病率的上升也与喉癌有关，尤其是包括扁桃体和舌根在内的口咽部。这一区域的癌症通常是由酒精和烟草使用引起的，但最近HPV的流行导致病毒诱发的口咽部肿瘤病例激增，如果治疗不当，这种肿瘤会扩散到淋巴结或身体的其他器官。每年有超过25000人罹患hpv相关的口咽癌。

三种机制解释HPV辐射敏感性:DNA修复作用，增强免疫反应和增加氧水平。

幸运的是，hpv相关的口咽癌对放射治疗的反应非常好，放射治疗通常与化疗一起给予，以增强其效果。通过这种治疗，大多数hpv相关的口咽癌都可以被消除和有效治愈，而烟草和酒精引起的癌症则很难达到这一效果。hpv相关的癌症对放射治疗有明显的反应，但其原因尚不清楚。如果我们能找到这些肿瘤“放射敏感性”的关键，我们就能更好地为这些患者量身定制和个性化癌症治疗，并将经验教训应用于更难治疗和致命的癌症。一些人认为，这可能是因为hpv相关的肿瘤含有更高水平的氧气，而氧气是辐射导致癌细胞死亡的化学和物理反应的重要组成部分。也可能是当HPV肿瘤暴露在辐射下时，免疫系统以某种方式被刺激起来对抗病毒相关的癌症。事实上，由其他病毒引起的癌症，包括爱泼斯坦-巴尔病毒，在接受放射治疗后也会迅速缩小。

然而，我们认为，HPV诱导的肿瘤对放射治疗如此敏感的核心原因在于DNA修复过程，这对细胞的生存和分裂能力至关重要。辐射杀死癌细胞主要是通过破坏癌细胞的DNA。虽然正常细胞在进化过程中已经发展出修复一定数量的这种损伤的过程，并在面对损伤时继续生存，但癌细胞通常有突变或异常，使它们无法有效地修复DNA——这是一个可以用放射治疗来利用的致命弱点。我们认为，HPV在感染咽喉细胞并将其转化为癌细胞的过程中，也阻止了它们能够可靠地修复DNA造成的损伤，包括治疗性放射和化疗造成的损伤。在这种与细胞复杂的相互作用中，HPV病毒劫持了细胞内在的DNA修复机制来维持自身的生存，结果剥夺了细胞抵御致命伤害的必要防御能力，比如由辐射引起的伤害。DNA修复途径的组成部分越来越被认为是癌症治疗的目标，这引起了极大的兴奋。我们设想，更好地了解DNA修复机制如何被HPV打断的复杂性，将为许多患者带来更有效的癌症治疗。

Jonathan E. Leeman, Nadeem Riaz, Nancy Lee
放射肿瘤科，
纪念斯隆凯特琳癌症中心，美国纽约

出版

人乳头瘤病毒相关头颈癌的生物学特征有助于改善反应。
Cleary C, Leeman JE, Higginson DS, Katabi N, Sherman E, Morris L, McBride S, Lee N, Riaz N
临床肿瘤(R Coll Radiol)。2016年7月

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