威尔逊氏病是由ATP 7B的肝铜转运常染色体隐性遗传病引起的。负责基因位于13号染色体的长臂上。目前已知有500多种突变，在纯合或复合杂合的情况下导致疾病的爆发。不利影响是胆铜排泄和铜在铜蓝蛋白中的掺入。这导致有毒的铜主要积聚在肝脏和基底神经节。

肝及锥体外系运动性前导症状临床表现不一，主要发生在5 ~ 45岁之间。个案已在1^圣以及后来在70年代的表现^th生命的一年。

在本病例中，尽管有杂合突变的遗传证据，诊断仍无法证实。

诡辩

一名64岁女性患者开始出现进行性步态障碍。随着时间的推移，也出现了构音障碍(像断音一样说话)和吞咽困难。鉴别诊断包括威尔逊氏病和分子遗传学安排。

遗传学诊断显示ATP7D基因有两个复合杂合突变(表1)，因此诊断为Wilson病，并开始使用d -青霉胺治疗。这并没有导致任何改进，并且由于不兼容而停止。因此，威尔逊病的诊断不得不受到质疑。

选项卡。1。突变存在于ATP7B。MAF:小等位基因频率-一个突变品种的罕见度;越罕见，越有可能致病。

诊断用于验证诊断

神经学检查显示小脑、锥体和多神经系统综合征。精神病理学上，存在抑郁障碍，而内部发现不明显(表2)。

选项卡。2。诊断的星座。

根据Sternlieb和Lössner使用的标准(Kayser-Fleischer环，典型的神经症状，血清蓝蛋白水平降低，肝铜增加，血清铜减少，尿铜增加)，临床和临床外结果的集合，根据表2，排除威尔逊病。

凯瑟-弗莱舍环的缺失和正常的尿铜排泄是反对威尔逊病的重要论据。蓝蓝蛋白水平仅略低，足以维持正常功能。肝豆状核变性患者的典型水平为< 0.02 g/l。血清中铜的含量具有广泛的参考范围。它也只是轻微下降，不能作为诊断的依据。

名副其实的肝酶，完整的合成和解毒功能，包括正常的超声质地和正常的临床表现，证明没有肝脏主导病理。

在CMRT中没有发现威尔逊氏病患者典型的基底神经节病变(壳核海绵状营养不良)。

总结与结论

1. 尽管在ATP 7B基因中存在His639Tyr和Ile1230Val复合杂合，但患者没有威尔逊氏病。威尔森氏病在64岁时的晚期表现是罕见的，尽管它不能被排除。但未见肝豆状核和病理表现。
2. 在杂合子群中，这两种致病变异没有证据表明atp酶7B有足够的功能障碍。Gromatzke等人(2005)和Braiterman等人(2014)认为突变His639Tyr可能具有致病性。第二个突变Ile1230Val也是如此。不能完全排除第二个突变Ile1230Val de novo发生在同一等位基因上。
3. 在本例患者中，蓝蓝蛋白水平仅轻微降低的情况下，尽管存在两种致病变化(突变)，但必须存在足够的肝合成蓝蓝蛋白(铜离子掺入蓝蓝蛋白外)。这可以支持在同一等位基因上发生两种突变的假设，或者对其中一种突变的致病性提出质疑。
4. 如果变异的存在不能绝对肯定地证实为致病性的，那么仅仅对Wilson病进行遗传诊断是不够的。临床星座的典型和病理发现必须包括在诊断。
5. 从治疗的角度来看，正确的诊断对于证明使用有副作用的d-青霉胺治疗是必要的。
6. 从鉴别诊断的角度来看，根据Harding，我们的患者应该考虑ADCA I的SCA。

维兰德赫尔曼
SRO AG Langenthal, St. Urbanstraße 67,4900, Langenthal，瑞士

出版

尽管基因呈阳性，但仍被误诊为威尔森氏病
刘建军，刘建军，刘建军
2018年12月

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