骨髓源性单核细胞可改善复发性气道阻塞马的气道炎症

圈养在室内的马生活在易致过敏的环境中,容易受到霉菌、螨虫和来自干草和床上用品的细菌内毒素的影响。这种暴露加剧了复发性气道阻塞(RAO),一种类似哮喘的疾病。受感染的马会出现呼吸症状复发,需要持续的医疗干预。患有RAO的马有明显的气道炎症,其特征是中性粒细胞涌入,粘液积聚,休息时呼吸困难增加,咳嗽和运动不耐受。马哮喘炎症状态的持续导致肺重塑,进一步增加呼吸困难。

图1所示。地塞米松或细胞治疗后7天和21天对复发性气道阻塞马进行临床和内镜评估的研究时间表。在第0天通过评估确认RAO的诊断。

根据Tesarowski等人(1996)的研究,RAO的临床症状可分为临床评分。反应性气道阻塞损害运动能力,并可能导致运动或表演能力的丧失。马的生活质量和福利也受到RAO的影响。除了经济问题外,RAO被认为相当于人类哮喘,使马成为哮喘研究的理想动物模型。

目前还没有治愈RAO或人类哮喘的方法。用于控制临床症状的药物(皮质类固醇和支气管扩张剂)可能有不良反应。有必要为RAO和人类哮喘寻找新的治疗方法,细胞治疗是一个很有前途的选择。

自体骨髓源性单核细胞(BMMCs)在哮喘小鼠模型中显示出有希望的结果。在这些研究的基础上,我们评估了气管内注入BMMCs对患有RAO的马的影响。我们比较了BMMCs治疗与地塞米松常规治疗。我们使用骨髓间充质干细胞,而不是其他哮喘模型中使用的间充质干细胞,因为成本更低,方案更简单,处理时间更短,效果更好。

与常规治疗类似,我们发现细胞治疗的马的呼吸努力和临床评分显著降低(p < 0.05)。中性粒细胞数量显著减少(p < 0.005),肺泡巨噬细胞(健康肺的常驻细胞)增加(p < 0.005)(图1)。

细胞治疗可提高白血病马的白细胞介素-10 (IL-10)水平;P < 0.05),是负责抗炎反应的化学介质之一。常规治疗RAO未增加IL-10水平。虽然常规治疗导致炎症过程的消退,但细胞治疗可以保护或修复气道组织,并可以提高对过敏原的耐受性(图2)。

图2所示。哮喘炎症过程(左)和细胞治疗对气道上皮反应的影响(右)。

我们用马作为自然产生哮喘的动物模型。我们的研究首次证明了细胞疗法是安全的,可以减少气道炎症,并且与传统疗法相比,提供了更好的免疫调节潜力。

费尔南达·巴鲁西1菲兰达·巴斯托斯1Lidiane MB Leite2费利佩·伊·弗拉戈索2Alexandra C Senegaglia2保罗·RS·布罗夫曼2安妮塔他3.Cláudia T pimp o1小佩德罗·米开朗托1
1Pontifícia哥伦比亚大学Católica哥伦比亚大学动物科学系;
Rua Imaculada concep o, 1155, Prado Velho,库里提巴,帕拉纳,巴西
2Pontifícia哥伦比亚大学Católica巴拉圭医学院,细胞培养实验实验室,
Rua Imaculada concep o, 1155, Prado Velho,库里提巴,帕拉纳,巴西
3.巴拉纳联邦大学生理学系,弗朗西斯科上校Heráclito多斯桑托斯,
Jardim das Americas, Curitiba, paran,巴西

出版

用自体骨髓来源的单核细胞气管内治疗可减少复发性气道阻塞马的气道炎症。
Barussi FC, Bastos FZ, Leite LM, Fragoso FY, Senegaglia AC, Brofman PR, Nishiyama A, pimp o CT, Michelotto PV Jr
呼吸物理,神经生物学,2016年10月

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