体力活动的减少加上热量摄入的增加导致了全球肥胖的流行。肥胖患者可能患上代谢综合征(MetS)，这是一个用来评估患者患上几种肥胖相关疾病的风险的术语。其中一种疾病与肝脏紊乱有关，被称为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，这是一种脂质在肝细胞内不受控制地积累的疾病。

NAFLD涵盖了几个阶段的疾病谱系，从肝脏仅积聚脂质(当时称为脂肪肝)到肝脏储存脂质并伴有炎症浸润和瘢痕组织(=纤维化)，这被称为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。NASH是一个疾病阶段，可进一步发展为更晚期的肝脏疾病，如肝硬化和肝细胞癌。因此，预防这些晚期肝病的发展和尽早解决肝脏的炎症反应是很重要的。然而，在开发有效治疗NASH的方法中，一个主要问题是缺乏对肝脏炎症反应机制的了解。

我们小组先前的研究官方manbetx手机版发现，溶酶体是肝巨噬细胞中的细胞内细胞器，在调节NASH期间的炎症反应中起关键作用。在健康状态下，巨噬细胞的溶酶体确保细胞内脂质转化为更小的构建块，可以在细胞内运输并最终运输出细胞。然而，在NASH条件下，溶酶体不能有效地将脂质降解成更小的构建块，导致巨噬细胞的溶酶体中脂质积聚，导致溶酶体功能障碍。由于溶酶体生理紊乱，我们观察到血浆中溶酶体酶的异常排泄。事实上，我们证明了溶酶体酶组织蛋白酶D的血浆水平可以区分有无肝脏炎症的患者，从而为溶酶体在NASH中的作用提供了确凿的证据。

作为一个后续问题，我们质疑组织蛋白酶D本身是否也有助于肝脏炎症的发展。

为了回答这个问题，我们使用了一个代表NASH早期阶段的小鼠模型。接下来，通过在实验的最后一周或整个过程中给这些小鼠注射一种阻断组织蛋白酶D的化合物，我们研究了组织蛋白酶D是否有助于肝脏的炎症反应。我们的研究结果表明，阻断组织蛋白酶D的功能导致炎症减少。此外，我们还观察到脂质代谢的显著改善，胆固醇的粪便排泄增加，全身脂质水平降低。

这些结果表明，除了作为NASH诊断标志物的潜力外，组织蛋白酶D也有助于肝脏炎症，因此可以被认为是一个新的治疗靶点。

Tom Houben, Ronit Shiri-Sverdlov
营养学院分子遗传学教研室
马斯特里赫特大学医学中心代谢官方manbetx手机版转化研究(NUTRIM)，
马斯特里赫特，荷兰

出版

组织蛋白酶D调节小鼠脂肪性肝炎的脂质代谢。
Houben T, Oligschlaeger Y, Hendrikx T, Bitorina AV, Walenbergh SMA, van Gorp PJ, Gijbels MJJ, Friedrichs S, plj, Schaap FG, l tjohann D, Hofker MH, Shiri-Sverdlov R
2017年6月14日

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