癌症外泌体的二分法:靶点和治疗载体

外泌体是所有细胞类型释放的细胞外囊泡,介导细胞间通讯。外泌体既存在于健康状态,也存在于病理状态,但在癌症研究中,它们受到越来越多的关注。官方manbetx手机版癌细胞释放的外泌体据说参与了与癌症发生和肿瘤进展相关的大多数过程。最近的证据表明,癌症外泌体在体内针对特定细胞的特异性作用,最终支持肿瘤进展。一方面,外泌体在不同癌症特征中的作用已被广泛描述,突显了了解其靶向癌症治疗潜力的迫切需要,另一方面,外泌体的稳定性和肿瘤靶向能力显示了它们在抗癌分子递送中的适用性。这种与外泌体相关的二分法引发了我们最近的回顾。

图1所示。

外泌体来源于内吞途径,并在后期内泌体与质膜融合后释放到细胞外空间。在这一过程中,Rab蛋白参与了外泌体生物发生的所有阶段,这使它们成为抑制癌细胞释放外泌体的潜在靶点,并通过这种方式干扰细胞外囊泡介导的癌症细胞内通讯。到目前为止,基因靶向参与内吞途径晚期的蛋白Rab27a和Rab27b是癌症中最广泛使用的下调外泌体胞吐的策略。然而,外泌体的生物发生是一个复杂的过程,涉及许多平行机制,损害了这种靶向策略的效果。总的来说,需要进一步的研究来充分了解癌症外泌体在疾病进展的各个阶段的作用,最终使它们能够被验证为癌症的潜在新治疗靶点。

另一方面,近年来外泌体在癌症治疗中的应用取得了很大进展。基于外泌体的治疗由于其高循环稳定性、低免疫原性和工程能力,无论是单独治疗还是与现有治疗策略联合治疗,都具有很大的前景。到目前为止,外泌体已经证明能够提高不同化疗药物的作用特异性,以及RNAi分子和抗肿瘤肽在使用它们作为递送载体治疗癌症中的功效。此外,装载肿瘤相关抗原的外泌体已被证明能有效地触发针对肿瘤细胞的免疫反应。

临床试验目前正在进行,以验证这种新的治疗方法的潜力。然而,外泌体的生产、分离和装载仍然是它们在临床应用中的主要挑战。

我们最近强调了用于增强外泌体在癌症治疗中的潜力的当前发展和策略,并讨论了为了将外泌体引入临床以提高患者生存率而仍然缺少的内容。

努诺·巴斯托斯1,2索尼娅·a·梅洛1,2,3
1葡萄牙波尔图大学(i3S),波尔图,葡萄牙波尔图,Instituto de investigato al o e inov o em Saúde
2波尔图大学分子病理学与免疫学研究所(IPATIMUP),葡萄牙波尔图
3.波尔图大学医学院,葡萄牙

出版

癌症中的外泌体:使用它们还是靶向它们?
巴斯托斯N,鲁伊沃CF,达席尔瓦S,梅洛SA
Semin Cell Dev biology, 2018年6月

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