马凡氏综合征(MFS)是一种影响不同器官系统的疾病，如心脏、主动脉、眼睛和骨骼。典型的MFS患者表现为身材高大，手指长，胸部畸形。其最严重的症状之一是主动脉动脉瘤，这是一种身体主要动脉的扩张。这种扩张会导致主动脉壁破裂，这在很多情况下是致命的。1991年，研究人员发现了马凡氏综合征的病因，当时他们发现了这种基因官方manbetx手机版FBN1作为罪魁祸首。该基因编码纤维蛋白-1，这是原纤维的重要成分，对主动脉壁细胞外基质的强度至关重要。MFS患者纤维蛋白1基因的DNA编码发生突变或错误，导致纤维蛋白1数量减少或结构异常。从历史上看，研究人员假设突变官方manbetx手机版导致主动脉壁结构缺陷，从而导致主动脉壁变弱，使主动脉壁更容易被剥离。最近，人们发现细胞壁的弱化不仅是由FBN1突变直接引起的，而且是一种称为tgf - β途径的细胞过程失调的结果。该通路的关键作用已被相关主动脉瘤综合征(如Loeys-Dietz综合征和Shprintzen-Gold官方manbetx手机版berg综合征)的研究证实。所有这些疾病都是由编码tgf - β途径成分的基因错误引起的。一个值得注意的事实是，有证据表明，尽管已确定的突变具有明显的功能丧失性质，tgf - β途径仍能发出信号。

这些见解为创新治疗策略带来了新的希望。-受体阻滞剂，如阿替洛尔和心得安，长期以来一直是黄金标准药物，因为它们可以减少对主动脉壁的压力，但不同研究的相反结果导致了对其功效的怀疑。更有希望的是使用血管紧张素受体阻滞剂，如氯沙坦，它对受影响的tgf - β通路有直接作用。在马凡氏小鼠模型中，这些药物可以减缓主动脉扩张，改善主动脉壁结构。在人类中，氯沙坦治疗与高剂量阿替洛尔在严重影响的MFS患者队列中同样有效。目前，一些影响TGFb通路不同部分的不同治疗策略也正在小鼠中进行研究。有趣的是，当研究人员发现对氯沙坦的不同反应取决于患者的突变类型时，个体化治疗的第一步也已经迈出。官方manbetx手机版总之，需要更多的研究来为合适的患者提供最官方manbetx手机版好的治疗方法。当主动脉直径达到一定阈值时(如:对于马凡氏患者(5厘米)，仍建议手术干预。 Overall, new medical treatments and improved surgical procedures have improved life quality of Marfan patients.

艾丽莎Cannaerts
医学与健康科学学院医学遗传学中心
安特卫普大学和安特卫普大学医院
比利时安特卫普

出版

TGF-β信号病变作为转化医学的范例。
陈建军，陈建军，陈建军，陈建军。
欧洲医学杂志。2015年12月

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