由于肥胖的流行，全球2型糖尿病的发病率和患病率持续上升。2型糖尿病的特征是相对胰岛素缺乏和某些特定靶器官的胰岛素敏感性受损。胰岛素敏感性可细分为全身和组织特异性胰岛素敏感性，包括外周(或肌肉)和肝脏胰岛素敏感性。外周胰岛素敏感性受损会减少胰岛素介导的葡萄糖从血液进入外周组织的摄取，而肝脏胰岛素敏感性受损表现为胰岛素无法抑制肝脏葡萄糖生成(糖异生)。

图1所示。在2型糖尿病中，胰岛素敏感性可能涉及两个方面:外周(肌肉)胰岛素敏感性和肝脏胰岛素敏感性。在这项研究中，我们的数据显示血浆CTSD活性仅与肝脏胰岛素敏感性相关，这表明血浆CTSD活性可能有助于确定糖尿病前期患者的器官特异性干预。

改善胰岛素敏感性的干预措施可能是器官特异性的。外周胰岛素敏感性受损的个体最有可能对改善骨骼肌胰岛素敏感性的干预措施做出反应，包括使用过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂进行药物治疗、锻炼或特定的饮食组成。另一方面，肝胰岛素敏感性受损的个体最有可能受益于专门改善肝胰岛素敏感性的干预措施，如二甲双胍治疗。因此，确定外周和肝脏胰岛素敏感性对于决定个体的靶向治疗方案至关重要。目前，两步高胰岛素血症-血糖升高钳夹，结合使用葡萄糖示踪剂，被认为是评估外周和肝脏胰岛素敏感性的金标准方法;然而，这是一个困难的、劳动密集的和昂贵的程序。因此，需要一种更简单、成本效益高的方法来评估肝脏和外周胰岛素敏感性。

最近有研究表明血浆组织蛋白酶D (CTSD)与胰岛素敏感性呈负相关，提示血浆组织蛋白酶D与胰岛素敏感性之间存在联系。本小组之前的研究结果表明，血浆CTSD对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的肝脏炎症水平也有预测价值，将血浆CTSD与肝脏改变联系起来。此外，在肝脂肪变性大鼠模型中，特异性抑制血浆CTSD活性导致血浆胰岛素水平降低和脂肪肝特征改善。然而，血浆CTSD是否与肝脏胰岛素敏感性有关仍有待阐明。

为了使每个(前)糖尿病个体的器官特异性干预，确定肝脏和外周胰岛素敏感性至关重要。考虑到血浆CTSD与全身胰岛素敏感性的关系，以及血浆CTSD与肝脏炎症的关系，我们的研究探讨了血浆CTSD是否与人类肝脏胰岛素敏感性相关。为此，我们通过线性回归分析了血浆CTSD与外周/肝脏胰岛素敏感性以及炎症标志物之间的关系。我们首次证明了超重/肥胖人群血浆CTSD活性与肝脏胰岛素敏感性呈负相关，表明血浆CTSD可能参与导致肝脏胰岛素敏感性受损的机制。我们的研究结果表明，血浆CTSD活性可以作为人类肝脏胰岛素敏感性的非侵入性标志物，与目前的黄金标准相比，它更容易、更快、更具成本效益。

玲玲叮,Gijs H. Goossens, Yvonne Oligschlaeger, Tom Houben，
艾伦·e·布莱克，罗Shiri-Sverdlov
荷兰马斯特里赫特大学医学中心营养与代谢转化研究学院(NUTRIM)分子遗传学和人类生物系官方manbetx手机版

出版

超重和肥胖人群血浆组织蛋白酶D活性与肝脏胰岛素敏感性呈负相关。
丁磊，刘建军，刘建军，刘建军，刘建军，刘建军
2019年11月5日

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