Orexin-A (orx-A)是一种仅在下丘脑神经元中表达的神经肽。Orx-A通过激活1型(Orx1R)和2型(Orx2R)受体起作用，这些受体存在于中脑边缘回路和其他大脑区域。这些神经肽与各种精神疾病有关，如发作性睡病/猝倒、压力、焦虑、抑郁、神经退行性疾病和药物滥用。

食欲素系统信号调节由腹侧被盖区(VTA)和伏隔核(NAc)组成的中边缘多巴胺能通路。NAc是位于VTA内的多巴胺能神经元的投射区域(图1A)。NAc参与调节情绪和动机。这又被细分为核层和壳层。该壳接收来自下丘脑的大部分食欲能末梢(图1B)。

图1所示。食欲素-A (orx-A)对伏隔核(NAc)基因转录和多巴胺受体2 (D2R)蛋白含量作用的假设细胞模型，伏隔核是大脑中参与调节动机和奖励的区域。(A)中边缘多巴胺能通路，(B)外壳接收来自下丘脑的大部分食欲能末端，(C)用sb334867抑制食欲素1型受体(Orx1R)减少多巴胺(DA)释放，(D)食欲素消蚀降低DA水平，(E)向外壳注射orx-A诱导基因转录和D2R蛋白水平升高。

另一方面，已经提出多巴胺(DA)信号的功能障碍可能是许多神经精神疾病的关键，如精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症、帕金森病、注意缺陷多动障碍和药物滥用等。

神经化学研究表明，食欲素受体的激活可以影响已知由DA调节的行为。由于orx-A已被证明在NAc的基础条件下刺激DA释放，这一作用被SB-334867抑制Orx1R所阻断(图1C)。此外，在基础条件下，orexin敲除小鼠显示出诱发DA释放和DA摄取速率的降低，这表明orexin在DA传递中起着重要作用(图1D)。此外，药物滥用诱导的DA释放被核和壳中的orx-A增强。因此，orx-A可能是成瘾过程的关键中介，如寻求行为，恢复自我给药和吸毒复发。

因此，我们感兴趣的是探索通过给药orx-A的nac /壳内激活食欲素系统是否会改变DA 2受体(D2R)的密度和表达。由于D2R在中脑边缘回路中表达水平的变化与不受控制的药物滥用和情绪障碍有关。

我们的研究结果首次揭示了orx-A促进D2R的上调，而D1R受体(D1R)没有变化。这些数据表明，orx-A可以诱导NAc基因转录和D2R蛋白水平升高(图1E)。这表明orx-A可能会影响强化刺激的享乐效应。然而，需要进一步的研究来确定促进这官方manbetx手机版些作用的信号机制。

食欲素系统可能是药物疗法发展的一个可行靶点，用于治疗药物成瘾和神经精神疾病。

莫拉莱斯-穆里亚桑德拉，莫拉莱斯-穆里亚马塞拉
墨西哥国立自治大学，墨西哥城，细胞生物系，理学院
临床研究分理事会，成瘾分子基础实验室，墨西哥墨西哥城官方manbetx手机版

出版

Orexin-A上调伏隔核壳多巴胺D2受体和mRNA
莫拉莱斯-穆里亚S, Magdaleno-Madrigal VM, Nicolini H, Genis-Mendoza A，莫拉莱斯-穆里亚M
Mol Biol rep 2020年12月

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