专性胞内细菌利用进化保守的宿主信号通路生存

为了生存,专性细胞内病原体通过病原体分泌的“效应物”和宿主靶蛋白之间的分子相互作用,利用宿主细胞信号通路和其他细胞过程,重新编程宿主细胞功能。然而,靶向的分子机制和途径尚未明确,也不涉及复杂的病原体-宿主相互作用。

图1所示。大肠chaffeensis串联重复蛋白刺激Wnt激活,导致巨噬细胞(A)内化和(B)延长存活。Wnt通路抑制剂可降低埃利希体的内化和进入后的存活。(A) trp包被珠被细胞内化。经Wnt通路抑制剂治疗后,内化程度大大降低。(B)埃利希体感染3天后收集的染色细胞显示,使用Wnt通路抑制剂治疗后,感染细胞和细菌数量减少。箭头表示细菌。酒吧,10微米。

埃立克体属chaffeensis是一种专为细胞内细菌负责新出现的蜱传播的危及生命的人畜共患病,人类嗜单核细胞埃里希体病。在这项研究中,我们证明大肠chaffeensis激活宿主Wnt信号通路进入宿主细胞并存活。分子的定义大肠chaffeensis效应物,被称为串联重复蛋白,通过激活和调节典型和非典型Wnt信号,与细胞表面受体相互作用,介导入侵和存活。后大肠chaffeensis感染后,宿主Wnt信号被显著刺激,许多Wnt信号基因的表达发生改变。抑制Wnt通路成分和调节因子导致细菌存活率下降。

本研究强调了病原体利用进化上保守的宿主信号通路生存的能力,并确定了利用这些途径所必需的特定病原体效应物。

罗田,杰里·麦克布莱德
美国德克萨斯州加尔维斯顿,德克萨斯大学医学院病理学系

出版

沙菲埃利体利用典型和非典型宿主Wnt信号通路刺激吞噬和促进细胞内存活。
Luo T, Dunphy PS, Lina TT, McBride JW
2015年12月28日

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