发育中的大脑极易受到伤害。早产和缺氧缺血性脑病(HIE)合计占全球死亡率的50%，幸存者中存在严重的神经发育障碍。HIE是一种临床定义的神经功能紊乱综合征，在没有其他致病因素的情况下，由于出生前后大脑缺氧和灌注减少而引起。HIE损伤发生在数天至数周的三个阶段(图1)。了解每个阶段涉及的损伤和保护因素有助于开发潜在的神经保护疗法。在发达国家，HIE发生率为每1 000例新生儿中有1.5至4例，在资源有限的环境中，发生率高达每1 000例活产中有26例。如果不进行治疗，三分之二的受影响婴儿会在新生儿期死亡，或发展为永久性神经心理障碍，包括智力残疾、脑瘫、癫痫、感音神经性听力损失或视力丧失。

图1所示。缺氧缺血性脑损伤的机制。

治疗性低温是高收入国家目前的护理标准。多项随机临床试验表明，TH可显著降低死亡或严重神经发育障碍的综合结果，从65%降至40-50%。虽然青蒿素的益处证明了可以改善结果的概念，但还需要额外的治疗来进一步改善结果。许多有前途的新生儿神经保护药理制剂要么在临床前研究或临床试验中(图2)。官方manbetx手机版

新疗法的临床试验
促红细胞生成素(Epo)是红细胞生成和大脑发育所必需的激素。它通过与细胞表面Epo受体结合而起作用，在动物研究中，它可以减少炎症、细胞死亡，并在大脑中具有再生作用。Epo目前正处于III期临床试验，用于预防早产儿脑损伤，以及作为接受TH治疗的HIE足月婴儿的神经保护治疗。临床试验中其他潜在的神经保护剂包括褪黑激素、氙气和别嘌呤醇。干细胞治疗在新生儿脑损伤动物模型中显示出神经保护作用和功能结果的改善，但最佳的细胞类型和剂量仍在研究中。脐带血(UCB)富含间充质干细胞，对患者来说是自体的，这一点很有吸引力。I期和II期研究表明UCB是安全的。

临床前阶段的药物治疗
n -乙酰半胱氨酸(NAC)是一种有效的抗氧化剂，也是谷胱甘肽的前体。它能减少炎症，提高细胞存活率。多酚是存在于水果和草药中的分子，具有抗炎、细胞存活和再生的特性。姜黄素存在于姜黄(印度香料)中，白藜芦醇存在于葡萄和葡萄酒中。在HIE动物模型中，两者都显示出神经保护作用。纳米医学已经成为将药物输送到特定靶点的一个重要领域。纳米颗粒，如聚合树状大分子，可以结合药物，靶向特定细胞类型的摄取，并调节药物传递。这可以提高药物的生物利用度，减少剂量依赖性副作用。

图2所示。治疗HIE的潜在药物靶点。

理想的神经保护治疗应该是安全的、容易获得的、廉价的和在损伤发生后给予有效的。许多强有力的候选疗法，如促红细胞生成素、褪黑素和干细胞疗法，正在进行临床试验，以评估它们对新生儿脑损伤的疗效。

Pratik Parikh, Sandra Juul
美国西雅图华盛顿大学新生儿科

出版

新生儿脑损伤的神经保护策略。
Parikh P, Juul SE
儿科杂志。2018年1月

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