人感染H7N9- A型禽流感的新药治疗
H7N9亚型禽流感是一种地方性和空气传播的病毒,在中国引起了一次流感暴发。受感染个体多与家禽接触,提示感染H7N9病毒的家禽是人类感染的主要来源。在病毒感染期间,促炎介质(趋化因子和细胞因子)水平的显著升高可能会阻碍免疫系统并加重感染。感染通常表现为发热(>38.3)oC)、咳嗽、肌痛、肺炎、淋巴细胞减少症、血小板减少症和呼吸困难。严重者以暴发性肺炎、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和脑病为特征。如果不及时治疗,病情可能迅速发展为多器官衰竭和死亡。
资料来源:联合国粮食及农业组织(粮农组织),跨界动物疾病紧急预防系统,意大利罗马。
H7N9禽流感病毒感染的治疗主要包括抗病毒药物和皮质类固醇,这些治疗的主要目标是减少病毒复制,减轻炎症和控制疼痛。
抗病毒药物
神经胺酶抑制剂(奥司他韦)和贝特类药物(非诺贝特)的组合已经得到验证,数据表明这种组合有可能抑制病毒复制并使异常免疫反应正常化。然而,神经氨酸酶突变的出现给临床护理带来了一个问题。携带神经氨酸酶突变易感性降低标记的病毒变异可能预示预后不良。DAS181是一种重组唾液酸酶融合蛋白,能够有效抑制甲型H7N9野生型流感及其奥司他韦耐药变体的复制。Nitazoxanide (Nitazoxanide, NTZ)是一种新型噻唑类药物,通过破坏血凝素向宿主细胞质膜的转运,阻止成熟病毒粒子离开宿主细胞,从而抑制甲型H7N9流感病毒的复制[34]。由于NTZ是一种广谱抗病毒药物,可覆盖所有病毒变体/毒株,因此被确定为甲型H7N9流感患者的一线治疗药物。另一种新型抗流感药物favipiravir (T-705)也是一种广谱抗病毒药物,适用于耐药流感病毒株。
糖皮质激素
甲基强的松龙(40-80mg)治疗病毒性肺炎7天与死亡率显著增加和病毒脱落时间延长相关。
接触后预防
对于疑似H7N9病例患者的密切接触者,通常建议使用奥司他韦75mg每日一次或扎那米韦10mg(2次吸入)每日两次的方案,持续5至10天。根据暴露风险的类型,应在临床判断后48小时内给予化学预防。
逆转录聚合酶链反应(rRT-PCR)是诊断H7N9禽流感的金标准。最初,抗病毒神经苷酶抑制剂(奥司他韦)和贝特类药物(非诺贝特类)的组合主要用于抑制病毒复制和使免疫反应正常化。
目前正在研究抗病毒效果的新药很少,如fluudase、Nitazoxanide (NTZ)和Favipavir,其中NTZ显示出最有希望的结果。它是一种抑制H7N9病毒复制的噻唑类抗感染药物,是H7N9患者的一线治疗药物。
早期诊断对减少H7N9禽流感病毒复制具有重要意义。在抗病毒治疗的同时,还建议对症治疗,以改善患者的疼痛相关症状和生活质量。早期接种甲型H7N9禽流感疫苗是预防该疾病在全球人群中传播的必要措施。个人卫生在防止病毒感染的传播方面也起着至关重要的作用。
Palanisamy Sivanandy
马来西亚吉隆坡国际医科大学药学院药学实践系
出版
人感染h7n9 - A型禽流感治疗现状综述
潘思凡,傅子贤,李云杰,叶伟勇,许恩坤,贾林林
[J] .传染病与公共卫生。2019年3 - 4月
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