Prader-Willi综合征(PWS)是一种复杂的基因组印记疾病，由15q11-q13区域父系表达基因的缺失引起，通常是由于大约70%的患有这种罕见的肥胖相关综合征的患者出现了15q11-q13染色体缺失。通过使用高分辨率染色体微阵列和甲基化特异性多重连接探针扩增(MLPA)对15号染色体进行分析，我们更新了该患者在1996年首次报道的20年随访研究中的临床和遗传学发现。我们进一步表征了该患者中不寻常的微缺失，并记录了209,819个非典型大小的DNA碱基对，其中包括SNURF-SNRPN基因/转录本，包括印迹中心和非编码snoRNAs SNORD109A, SNORD116和IPW;全部位于15q11-q13染色体区域。我们将临床和细胞遗传学结果与文献中发现的其他4例年龄在5至23岁之间的类似报道的个体进行了比较，这些个体在该染色体区域内具有不同大小的罕见非典型亚显微镜缺失，但没有PWS印迹中心的缺失。

图1所示。Prader-Willi综合征(PWS)涉及的第15号染色体区域的视图显示与以百万DNA碱基对(Mb)大小表示的物理距离成比例。矩形表示SNURF-SNRPN基因复合体发挥作用，倒三角表示非编码snoRNA snord和IPW基因转录本。报告的缺失显示在底部，按比例绘制，引用的参考文献描绘了基因组数据库构建hg19的基因组缺失坐标。最小临界区横跨15号染色体上25,280,000至25,375,000个DNA碱基对的位置，由虚线包围SNORD109A, SNORD116和IPW表示。Angelman综合征(AS)的印记中心显示为红色，PWS的印记中心显示为蓝色，它们控制着该区域基因的活性，并依赖于母体。

印迹中心控制着染色体15q11-q13区域基因的活性。PWS和Angelman综合征(AS)是一种完全不同的临床疾病，是人类基因组印迹疾病的第一个例子，这些疾病的基因表达在15q11-q13区域，这取决于父母的起源。这些疾病是由不同的印记中心控制的。在父亲的15号染色体上发现的染色体15q11-q13区域的印迹基因在受到干扰(即缺失或缺失)时导致PWS，而从母亲遗传时该染色体区域的缺失导致Angelman综合征。为了更好地描述导致PWS临床表现的特定遗传病变，我们分析了文献中很少报道的具有这些不寻常的小缺失的患者。

临床上，我们的患者符合PWS的诊断标准，包括婴儿低张力、吸吮不良伴喂养困难、整体发育迟缓及觅食迟缓、儿童期肥胖、小手小及抠皮。在涉及15q11-q13区域的文献中很少看到类似大小的非典型小缺失，在所有5例中，大小范围为118,000至230,000碱基对。SNORD109A和SNORD116的缺失在这些患者中是一个常见的发现，并且在具有类似遗传缺陷的小鼠研究中得到了证据的支持。SNORD116簇在下丘脑中起作用，并在摄食回路的成熟中发挥作用。在小鼠中敲除SNORD116显示出贪食表型，并降低出生后生长潜力、骨量和大小。

文献中涉及最小临界细胞遗传区域的小微缺失患者比大多数PWS患者中典型染色体15q11-q13缺失较大的患者在生长衰竭(身高和手/脚尺寸)和认知方面的问题更少。在这些患者中发现了相似的行为/身体特征，尽管只有我们的患者出现了涉及PWS印迹中心的小缺失，而其他4例报告的患者没有显示出仅在父亲的第15号染色体上表达的控制印迹基因的印迹中心缺失(图1)。这些结果进一步支持了涉及非编码snoRNAs SNORD116的重叠关键缺失区域。SNORD109A和IPW基因共同转录，因此在PWS发病机制或促成PWS表型中发挥关键作用。需要更多的官方manbetx手机版研究来更好地了解导致这种罕见的与肥胖相关的遗传疾病的遗传原因和相关基因和转录物(编码和非编码)。

梅林·g·巴特勒
精神病学与行为科学系，
美国堪萨斯城堪萨斯大学医学中心儿科

出版

Prader-Willi综合征和非典型亚显微15q11-q13缺失伴或不伴印记缺陷。
哈桑M，巴特勒MG
欧洲医学杂志，2016年11月

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