动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，由于斑块物质沉积在动脉壁上而导致动脉狭窄。这种狭窄会引起其他心血管事件，如血栓形成或中风。这种疾病的风险因素之一是由于不健康的饮食行为或由导致动脉壁压力的遗传背景引起的血液中胆固醇水平过高。巨噬细胞，一种特殊类型的免疫细胞，可以吸收这些胆固醇，从而变成具有泡沫外观的脂质细胞。这些泡沫状巨噬细胞参与了疾病的各个阶段。长期以来，人们一直认为泡沫巨噬细胞是斑块慢性炎症反应的主要贡献者。

Kim和他的同事们现在发现泡沫斑块巨噬细胞比非泡沫斑块巨噬细胞炎症性更低(流通研究，2018官方manbetx手机版）.这种泡沫巨噬细胞炎症水平的降低是由Spann及其同事(细胞,2012）.他们发现了去氨甾醇介导的LXR激活和随后泡沫细胞炎症反应的减少，但也表明还有另一种平行机制仍有待研究。官方manbetx手机版

我们现在发现了这样一种机制，并将这些发现发表在细胞的报道．我们项目的主要目的是研究全身代谢变化是否以及如何影响巨噬细胞的细胞内代谢和功能。家族性高胆固醇血症患者由于胆固醇代谢的遗传紊乱而表现出全身代谢改变。因此，这些患者应对高胆固醇水平，因此患心血管疾病的风险增加。过去，研究人员对这些患者进官方manbetx手机版行了研究，并在数据库中获得了有关其白细胞基因表达谱的广泛知识。我们使用这个数据库来首次了解胆固醇代谢的系统性变化如何影响免疫细胞的代谢。因此，我们发现这些患者的免疫细胞中能量运动线粒体的功能受到了影响。接下来，我们将更详细地研究全身代谢变化如何影响巨噬细胞的代谢和功能。

为了研究这个问题，研究人员给老鼠喂了正常脂肪饮食和高脂肪饮食，之后，后一组的血液胆固醇水平升高。巨噬细胞呈脂质泡沫状。我们发现巨噬细胞的脂质摄取抑制了NRF2和戊糖磷酸途径，后者是巨噬细胞诱导炎症反应的关键代谢途径。因此，泡沫巨噬细胞不能诱导像非泡沫巨噬细胞那样强烈的炎症反应。

在我们的研究中官方manbetx手机版，我们为观察到的炎症表型减少提供了一种新的机制，该机制与2012年报道的机制平行。总之，我们和其他人证明泡沫细胞在动脉粥样硬化中的炎症作用比人们预期的要小。因此，需要广泛的后续研究来解开这些令人兴奋的新发现中出现的问题官方manbetx手机版，并能够将这些新知识应用于动脉粥样硬化新疗法的开发。巨噬细胞泡沫细胞的危害是否比教条所暗示的要小?或者他们较少的炎症表型是否覆盖了其他以不同方式驱动斑块不稳定和心血管并发症的特性?回答这些问题，我们将进一步揭示从胆固醇到巨噬细胞到动脉粥样硬化的途径和靶点。

这项研究是由Jan Van den Bossche在Menno de Winther实验室(医学生物化学系，阿姆斯特丹UMC, AMC)的博士后期间发起的，并与他们的博士生Jeroen Baardman一起进行。Sanne Verberk在VUmc分子细胞生物学和免疫学系Van den Bossche新成立的“翻译巨噬细胞免疫代谢”研究小组攻读博士学位期间帮助完成了这个项目。官方manbetx手机版

Sanne G.S. Verberk, Jeroen Baardman, Menno P.J. de Winther, Jan Van den Bossche
阿姆斯特丹UMC，阿姆斯特丹自由大学，分子细胞生物学和免疫学系，阿姆斯特丹心血管科学，阿姆斯特丹癌症中心，阿姆斯特丹，荷兰
阿姆斯特丹UMC，阿姆斯特丹大学，医学生物化学系，实验血管生物学，阿姆斯特丹心血管科学，阿姆斯特丹，荷兰

出版

st RCI, Neele AE, Speijer D, Denis SW, Witte ME, Houtkooper RH, O 'neill LA, Knatko EV, Dinkova-Kostova AT, Lutgens E, de Winther MPJ, van den Bossche J
细胞代表2018年11月20日

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