表观遗传学研究在不改变DNA初级结构的情况下基因表达的变化。可以产生这种变化的表观遗传机制包括microRNA (miRNA)沉默、DNA甲基化、组蛋白甲基化等。mirna是短的(17-25)核苷酸，负责对DNA进行转录后修饰。通过这些修饰，mirna能够调节一个基因或最常见的一组基因是表达还是沉默。Let-7b是最早发现的具有重要调节作用的mirna之一。此外，let-7b与参与癌症进展的几个重要基因(癌基因)呈负相关，如Myc和p53。这些先前报道的关联表明，如果let-7b存在，致癌基因的表达将减少或沉默。mirna参与多种不同的细胞途径，包括DNA修复的调节。

图1所示。实验设计包括对153名先前诊断为BC的妇女进行分层。在抽取血样之前，参与者填写了一份流行病学问卷。并收集病理报告。在实验室中，淋巴细胞被用来测量DRC水平，血浆被收集用于miRNA研究。部分数据来自:http://www.freepik.com

DNA修复能力(DRC)是一个术语，用于表示细胞从多种过程(如细胞分裂和暴露于紫外线(UV)光，自由基或任何可能导致DNA断裂的化合物)引起的DNA损伤中恢复的能力。在人类中，至少有5种不同的DNA修复途径已被确定。特定DNA修复途径的激活将取决于DNA损伤的类型或性质。例如，核苷酸切除修复(NER)途径被紫外线和某些化学物质引起的损伤激活。一旦这个途径被激活，大约30种酶一起有效地修复受损的DNA。DNA修复中罕见的遗传缺陷已明确与广泛的疾病和家族性“癌症表型”相关，如着色性干皮病、Cockayne综合征和Li-Fraumeni综合征、范可尼贫血以及8种遗传性癌症综合征。正如我们之前发表的，我们十多年来的研究清楚地表明，低DRC的女性患乳腺癌(BC)的风险增加。

在我们的let-7b研究中，我们使用宿主细胞再激活试验来测量153名患有和不患有BC的波多黎各妇女淋巴细胞(而血细胞)中的DRC水平。这种检测包括引入一个带有荧光标记的环状DNA分子，当DNA被细胞修复时，荧光标记会发光。在将DNA引入细胞之前，它会被紫外线破坏。荧光标记发出的光是DRC的量度。在每位参与者的血浆中检测Let-7b的表达。根据妇女的DRC水平，使用先前公布的临界值将其分为两组，其中低DRC <3.8%，高DRC≥3.8%。我们的研究结果表明，在BC患者中，高DRC水平与let-7b过表达有关。此外，我们发现BC女性的DRC和let-7b水平之间存在线性相关性。

因此，我们的数据揭示了let-7b在BC发育过程中对DRC的可能作用。我们的研究是创新的，因为它提供了第一个证据，表明let-7b可能在BC中通过NER修复途径调节DRC中发挥作用。我们的研究结果也有助于理解在其他国家进行的不同研究中关于let-7b表达的文献报道的差异。然而，需要更多的研究来阐明确切的机制，以更精确地定义let-7b如何调节BC中的DRC。

Jarline Encarnacion¹，卡门·奥尔蒂斯¹，Ralphdy韦尔²，万达Vargas¹，多梅尼科·科波拉^3.，詹姆·l·马塔^1
1基础科学系，药理学与毒理学，癌症生物学，
庞塞健康科学大学医学院，庞塞研究所，庞塞，波多黎各，美国官方manbetx手机版
²波多黎各庞塞市波多黎各大学生物系
^3.美国佛罗里达州坦帕市H. Lee Moffitt癌症中心及研究所病理学系官方manbetx手机版

出版

乳腺癌患者中高DRC水平与Let-7b过表达相关
Encarnación J, Ortiz C, Vergne R, Vargas W, Coppola D, Matta JL
国际医学杂志，2016年6月2日

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