载脂蛋白C3 (APOC3)是血液中的一种小蛋白质，由肝脏和肠道产生。我们对APOC3与人类健康和疾病有关的功能的了解仍然有限，尽管是人类的Apoc3基因核苷酸序列是在30多年前确定的。APOC3最被广泛接受的功能是通过抑制脂蛋白脂肪酶(Lpl)活性来调节血浆甘油三酯水平。Lpl是负责从甘油三酯中释放游离脂肪酸的酶，这是从血液中有效去除富含甘油三酯的脂蛋白的必要步骤。结果，apo3水平升高导致血液中甘油三酯升高，这种情况也被称为高甘油三酯血症。基于这一功能，沉默反义寡核苷酸靶向Apoc3目前在治疗高甘油三酯血症及其相关病理的临床试验中检测表达。

图1所示。正常(上图)和过量(下图)APOC3对膳食脂质外围管理及其转化为能量的影响的简化描述。

在一项涉及肥胖受试者的临床研究中，我们报道了血浆APOC3水平的显著升高与肥胖表型相关。值得注意的是，在减肥手术六个月后，当病人的身体质量指数(BMI)急剧下降时，他们的血液中几乎检测不到APOC3。大约一半的血液APOC3与高密度脂蛋白(HDL)结合，高密度脂蛋白是一种有趣的脂蛋白，主要是由于其在动脉粥样硬化保护中的重要作用而引起生物医学界的关注。

为了更好地了解APOC3表达与肥胖和脂肪组织代谢活性的关系，在最近的另一项研究中，我们采用腺病毒介导的人APOC3基因转移到野生型C57BL/6小鼠身上。令我们惊讶的是，与目前认为增高的APOC3对人体健康有害的主流观点相反，我们发现这种蛋白质还具有一些相当有益的特性，在设计旨在降低血液中APOC3的新药时不应忽视这些特性。具体来说，我们发现，随着预期的lpl介导的血浆甘油三酯脂解的抑制，APOC3刺激了BAT中线粒体代谢活性，以产生ATP。我们的发现提出了一种有趣的可能性，即在病态肥胖受试者血液中观察到的apo3水平升高可能并不代表肥胖的原因，而是一种营养过剩触发的保护机制，旨在保护脂肪组织免受营养过剩的影响。可能在脂肪组织中过量甘油三酯积累的情况下，APOC3通过抑制血浆Lpl来阻止游离脂肪酸进一步向该组织的输送，同时通过燃烧脂肪转化为能量来增加BAT线粒体的代谢活性。因此，APOC3似乎是与饮食脂质的外周管理及其转化为能量相关的过程的关键调节因子，维持组织脂质摄取和分解代谢之间的平衡(图1)。

《APOC3》是古希腊谚语“μ ον ιστον”的典型例子，意思是“一切都有节制”。通过药理学手段将APOC3水平降至生理水平可能有利于治疗某些形式的高甘油三酯血症，然而完全抑制其表达可能会增加甘油三酯在脂肪中的积累，随着时间的推移导致肥胖。

Evangelia Zvintzou, Kyriakos E. Kypreos
帕特雷大学医学院药理学系，里约阿查亚斯，TK 26500，希腊

出版物

载脂蛋白C3对HDL功能和脂肪组织代谢活性的多效性影响。
Zvintzou E, Lhomme M, Chasapi S, Filou S, Theodoropoulos V, Xapapadaki E, Kontush A, Spyroulias G, Tellis CC, Tselepis AD, Constantinou C, Kypreos KE
J脂质杂志，2017年9月

减肥手术对HDL结构和功能的影响:一项前瞻性试验的结果。
Zvintzou E, Skroubis G, Chroni A, Petropoulou PI, Gkolfinopoulou C, Sakellaropoulos G, Gantz D, Mihou I, Kalfarentzos F, Kypreos KE
J clinin Lipidol. 2014年7月- 8月

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