运动量的减少和热量摄入的增加导致了全球肥胖的流行。除了腰围和体重指数增加外，许多肥胖患者还患有慢性、低度炎症反应，这也被称为“代谢性炎症”。这种代谢性炎症被认为是许多疾病的原因，如心血管疾病、非酒精性脂肪肝和2型糖尿病(等等)。

图1所示。(左图)女性27-羟基胆固醇水平升高可减轻炎症，这可能是巨噬细胞中ERa表达增加的结果。(右图)男性27-羟基胆固醇水平升高会增加炎症。

负责的底层过程之一代谢性炎症反应巨噬细胞是一种慢性激活的免疫细胞，因此有助于持续产生炎症细胞因子。因此，确定改善巨噬细胞胆固醇代谢的干预措施是减少炎症的一种有吸引力的方法。然而，越来越多的证据指向性别差异影响生理过程的，包括炎症反应。尽管男女之间存在这些生理上的差异，但只有有限的研究集中在这些差异背后的生物学因素上。官方manbetx手机版

胆固醇衍生的脂质被称为氧甾醇，与肥胖相关的炎症有关。人体内最丰富的氧甾醇是27-羟基胆固醇(27-hydroxycholesterol, 27HC)，它是由胆固醇27-羟基化酶(CYP27A1)对胆固醇进行酶氧化而产生的。由于其胆固醇排出作用，27HC已被研究作为动脉粥样硬化和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗药物，这些疾病以胆固醇诱导的巨噬细胞活化导致炎症为特征。相关的，而造血过表达Cyp27a1皮下注射27HC女高脂血症小鼠肝脏炎症减轻，皮下注射27HC的效果可比男性高脂血症小鼠模型通过增加促炎过程矛盾地升高动脉粥样硬化。这些结果表明，性别差异可能是27HC对胆固醇诱导炎症的相反作用的基础。

基于这些发现，我们假设在胆固醇诱导的炎症条件下，27HC发挥性别相反的炎症作用。首先，我们在一组肥胖个体中发现，女性较高的血浆27HC水平与较低的肝脏炎症指标相对应，而男性则相反。27HC在Niemann-Pick nih小鼠(Npc1^{国家卫生研究院})，这里用作模拟胆固醇引起的炎症的极端模型。最后,在体外小鼠骨髓源性巨噬细胞(bmdm)的实验证明，27HC的性别拮抗炎症作用是雌激素依赖性的，可能与雌性和雄性之间ERα表达的差异有关。

总之，这些数据首次证明了27HC对炎症的性别相反作用。因此，在使用27HC作为治疗工具时，需要考虑到个体的性别，未来需要进一步考虑和研究基于性别的预防和治疗。

Tom Houben, Ronit Shiri-Sverdlov
荷兰马斯特里赫特大学医学中心营养与代谢转化研究学院(NUTRIM)分子遗传学系官方manbetx手机版

出版

27 -羟基胆固醇的性别对抗炎症效应是通过雌激素信号的差异介导的
T Houben, A V Bitorina, Y Oligschlaeger, Mlj Jeurissen, Sander Rensen, S E Köhler, M Westerterp, D ll tjohann, J Theys, A Romano, J Plat, R Shiri-Sverdlov
2020年5月29日

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