除了作为血液止血和凝血的关键成分外，血小板最近还涉及与免疫功能障碍或炎症相关的血栓形成事件。血小板通过释放多种细胞因子和趋化因子，并通过表达广泛的功能模式识别分子，参与先天免疫反应和炎症。其中，血小板表达白细胞介素-1受体(IL-1R)和toll样受体(TLR)家族成员，参与血小板活化、血小板依赖的抗微生物活性、血小板-白细胞相互活化和免疫病理(图1)。

图1所示。白细胞介素- 1r8在血小板中的表达和功能。TLR4、IL-1R1和IL-18R的促炎激活有助于血小板α和δ颗粒的释放，导致p -选择素表面的表达和脱落，并激活整合素α2bβ3。这些分子是启动免疫血栓事件的关键因素，其特征是增加异型(中性粒细胞-血小板)和同型(血小板-血小板)聚集形成。IL-1R8作为这些过程的一种新的负调节因子在免疫血栓性疾病中发挥相关作用。

白细胞介素-1受体8 (Interleukin-1 Receptor 8, IL-1R8)，又称单Ig il -1相关受体(SIGIRR)或TIR8，是IL-1R家族中的抗炎成员，对tlr和IL-1R家族成员下游的信号事件发挥调节作用，在不同的感染或炎症条件下预防炎症加重。

我们最近报道了人类和小鼠血小板和巨核细胞中IL-1R8表达的第一个证据。利用IL-1R8缺失小鼠研究了IL-1R8在小鼠血小板中的功能作用。尽管循环血小板水平正常，但il - 1r8缺乏与血小板过度活跃以及促血栓刺激引发的同型聚集体形成增加有关(图1)。此外，在基础条件下和使用脂多糖(LPS)或IL-1家族成员(IL-1或IL-18)治疗后，血小板上IL-1R8的缺乏与中性粒细胞/血小板聚集形成增加有关。在体外和在活的有机体内表明IL-1R8是与炎症和内毒素血症相关的血小板异型聚集的负调节因子(图1)。

由于IL-1R8通过干扰IL-1R和tlr依赖的信号传导来发挥其部分抗炎功能，因此我们研究了这些分子参与IL-1R8缺陷血小板反应性。有趣的是，在il - 1r8缺陷小鼠中，共生菌群耗损和IL-1R1缺乏可减轻血小板过度活跃和血小板/中性粒细胞聚集增加在体外和体内,这表明微生物TLR配体和IL-1β参与了il - 1r8缺陷小鼠的血小板超激活。此外，在血小板依赖性血栓栓塞小鼠模型中，il - 1r8缺陷小鼠的肺血管被纤维蛋白凝块阻塞的频率增加，证明了相关性在活的有机体内IL-1R8的抗血栓活性

最后，研究IL-1R8表达是否在与血小板功能障碍相关的人类病理条件下发生改变，特别是在严重的全身炎症条件下，这一点很重要。有趣的是，在一小部分系统性炎症反应综合征(SIRS)/脓毒症患者中，血小板IL-1R8的表达显著降低，且与病情严重程度呈负相关。此外，IL-1R8的表达与血小板衍生的微颗粒有关，表明炎症条件下IL-1R8通过微颗粒的形成而积极脱落。这些结果表明，血小板中IL-1R8表达的调节及其在微颗粒中的释放可能是导致严重炎症相关血小板功能障碍的潜在发病机制。

本研究结果表明，具有大量tlr和IL-1受体家族成员(IL-1R1和IL-18Rα，如我们的研究所示)的血小板表达高水平的IL-1R8, IL-1R8参与人和小鼠血栓细胞的炎症相关功能，并在免疫血栓形成中起着新的非冗余调节作用。因此，靶向IL-1R8可能是一种有希望的治疗方法，用于先天性免疫反应加剧和血栓事件不受控制的患者。

阿喀琉斯安瑟莫和塞西莉亚Garlanda
人道主义临床与研究中心，意大利罗萨诺官方manbetx手机版

出版

IL-1R8 (TIR8/SIGIRR)的表达和功能:血小板中IL-1受体家族的调节成员。
Anselmo A, Riva F, Gentile S, Soldani C, Barbagallo M, Mazzon C, Feruglio F, Polentarutti N, Somma P, Carullo P, Angelini C, Bacci M, Mendolicchio GL, Voza A, Nebuloni M, Mantovani A, Garlanda C
2016年9月

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