残留脂蛋白（RLP）是通过脂蛋白脂肪酶（LPL）代谢的富含TG的脂蛋白（LPL）和脂肪摄入后血浆的增加（图1），与血浆甘油三酸酯（TG）的增加并行。

我们长期以来一直认为，由于富含TG的脂蛋白代谢（LPL活性降低）随后肥胖和胰岛素抵抗，血浆中的RLP显着增加。因此，人们认为胰岛素抵抗基本上会引起血浆RLP的形成。

图1.脂肪摄入后餐后脂蛋白的代谢途径。肠道分泌CM，其甘油三酸酯由LPL脂解。LPL反应构成了CM残留物形成的初始过程。CM携带LPL作为肝脏中CM残留受体的配体。CM残留物结合并在肝脏中内部化，并改革为包括APOB48的VLDL。VLDL甘油三酸酯由内皮结合的LPL脂解，形成了VLDL残留颗粒。最终的VLDL残留组合​​物携带APOB100，APOB48，LPL和LP（A）和其他配体，并由胆固醇酯转移蛋白（CETP）与HDL和HDL和肝脂肪酶（HTGL）进行调节，并通过交换可溶性脂肪素的交换。如C-I，C-II，C-III和E。绝大多数残余物被VLDL受体介导的过程从等离子体中取出。CM残留物的主要受体是肝脏中的LDL受体和LRP（LDL受体相关蛋白），而VLDL残留物更有可能结合并被VLDL受体在外周组织（如心脏，脂肪，肌肉，肌肉，肌肉，肌肉，肌肉，肌肉，肌肉，肌肉，肌肉，肌肉）中内化，大脑和内皮。

然而，血浆中RLP的增加是富含脂肪饮食后脂蛋白代谢的第一步，因为葡萄糖摄入后血糖的增加（图2）。因此，我们得出的结论是，随着脂肪摄入后TG的一部分增加，血浆会定期增加血浆，并且在肥胖和胰岛素抵抗之前的连续增加是随着饮食脂肪摄入过多的结果而发生的。脂肪摄入后，大多数血浆TG在RLP（RLP-TG）中增加。餐后RLP已显示为VLDL残留物，而不是CM残留物，显示出APOB100/APOB48的比例明显高，RLP中粒径的高相似性。长期以来，人们一直认识到，餐后血浆中的RLP包含CM残留物（外源残留物； RLP-APOB48）和VLDL残留物（内源残留物； RLP-APOB100），即不同起源，即分别在肠道和肝脏中产生的。然而，已知大多数CM残留物已在很短的时间内（8-15分钟）从循环中掺入肝脏中，并在肝脏中降解，并可能重复使用VLDL的重塑。也就是说，通过LDL受体和LDL受体相关蛋白（LRP），脂肪摄入后，CM残留物中的大部分APOB48与脂肪摄入后迅速合并到肝脏中。随后，APOB48可以通过未知的生理途径在VLDL中以VLDL APOB48的形式重构，与肝脏中VLDL APOB100形成相似或相同的生理途径，并将其分泌到循环中，将VLDL APOB48分泌到循环中。因为这些颗粒是在肝脏中新重构的VLDL的一部分，所以我们提出RLP-APOB100和RLP-APOB48都是脂肪摄入后在肝脏中产生的内源性VLDL残留物。另外，我们还预测了脂肪摄入后VLDL APOB48形成的新途径以及在小鼠和大鼠中相似的人类中的肝脏中的VLDL APOB100。

RLP是脂肪摄入后源自肝脏的新生产的，主要用于递送到外周组织，例如碳水化合物摄入后的血糖。由于RLP轴承APOE，LPL和LP（A）作为VLDL受体的配体，RLP与内脏脂肪脂肪细胞中的VLDL受体相互作用并以TG的形式储存，类似于过量的血糖。循环中过多的VLDL残留物促进了内脏脂肪细胞（肥胖）的扩大，并诱导其相关的胰岛素抵抗，这起主要作用是代谢性多米诺骨牌作用的发起者（图2）。

图2.代谢多米诺的流动。餐后血脂异常的当前位置是在胰岛素抵抗与餐后高血糖相似的耐药性。因此，餐后RLP已在胰岛素抵抗的结果下定位。但是，我们的假设是VLDL残留物是肥胖和胰岛素抵抗之前的位置。通过改变生活方式，我们可以抑制VLDL残留物AD的增加，以防止代谢多米诺的开始。VLDL残留物可能是预防肥胖，胰岛素抵抗和相关动脉粥样硬化疾病的最合适靶标。

因此，根据脂蛋白颗粒及其受体的特征提出了一个新概念来说明餐后残留脂蛋白的代谢过程。VLDL受体被发现是富含TG的脂蛋白代谢的受体，位于外周组织，例如骨骼肌，脂肪组织，心脏，内皮，但不在肝脏中。餐后残留颗粒被强烈结合并内化为表达VLDL受体的细胞。VLDL残留物中各种特异性配体的存在可能会增强与周围组织中VLDL受体结合的能力。食物摄入量的过度并继续vldl残留物可能是动脉粥样硬化疾病的主要发起者，随后是肥胖和胰岛素抵抗（图2）。

katsuyuki nakajima¹，，，，　Yoshiharu Tokita^1,2，，，，田中阿基拉^1
1日本东京川川营养大学临床营养与医学实验室
²日本Gunma的Gunma University，Gunma University，Gunma University的卫生科学研究生院

出版物

假设：餐后脂蛋白是诱导与肥胖相关的胰岛素抵抗的因果因素。
Nakajima K，Tokita Y，Tanaka A
Clin Chim Acta。2018年10月

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