新型精神活性物质(NPS)的使用正在增加，目前已报告的NPS超过600种。然而，关于NPS神经药理学和毒理学效应的信息有限，阻碍了风险表征。

我们回顾了文献在体外神经元的作用模式，以获取不同类别的非法药物和新合成物质的效果指纹。我们选取了报道最多的NPS:卡西酮类(MDPV、α-PVP、甲氧麻黄酮、4-MEC、戊酮、甲基酮)、大麻素类(jwh018)、(致幻)苯乙胺类(4-氟安非他明、苯并呋喃类(5-APB、6-APB)、2C-B、NBOMes (25B-NBOMe、25C-NBOMe、25I-NBOMe)、芳基环己胺类(甲氧基胺)和哌嗪类衍生物(mCCP、TFMPP、BZP)。

图1所示。不同药物对多巴胺再摄取转运体的抑制作用。

毫不奇怪，大多数非法药物和NPS对质膜单胺再摄取转运蛋白的影响已经得到了很好的研究(图1)。除了(合成)大麻素的CB受体外，多巴胺和血清素或离子通道以外的受体的结合谱在很大程度上不存在。同样，关于受体、离子通道和集成端点(如神经元活动)的作用的功能数据在很大程度上缺失。这些数据缺口是否仅仅是由于缺乏数据(即未被研究)，还是由于发表偏倚，这可能会阻碍负面/低效性结果的发表，目前尚不清楚。

此外，现有数据清楚地表明需要进行额外的测量，因为数据显示报告的效应和效应大小存在很大差异，通常可达4-5个数量级。此外，对于许多nps -目标组合，只有单个数据点可用。此外，对于许多目标，只有绑定数据可用，而缺乏功能数据。同样，并不是所有的研究都报告了最大的影响，尽管EC₅₀值被上报。

尽管如此，数据清楚地突出了所研究的不同NPS的主要作用机制(表1)。即。抑制和/或逆转单胺再摄取转运体(卡西酮和非致幻苯乙胺)，激活5-羟色胺₂受体(致幻苯乙胺和哌嗪)，大麻素受体(大麻素)的激活和NDMA受体(芳基环己胺)的抑制。

选项卡。1。(部分)NPS与其他药物单胺再摄取的影响指纹图谱。列出了影响靶标的最低报告药物浓度(log M)。颜色代表药物对特定目标的效力。

重要的是，我们通过将报告的效果浓度与娱乐性使用期间估计的人脑浓度联系起来，确定了额外的靶点(表2)。这些额外的靶点包括多巴胺、α-和β-肾上腺素能、GABA_一个以及乙酰胆碱受体，这些都可能导致接触后的临床症状。虽然NPS的影响指纹图谱仍然不完整，但将它们与人类相关浓度联系起来，突出表明许多靶点可能导致临床症状。

选项卡。2。(部分)NPS和其他药物对单胺再摄取与人脑估计浓度相关的影响指纹图谱。如果报告的效应浓度高于(绿色)或低于(红色)相关测试浓度(第二行)，则用颜色标记。

为了获得(更多)有用的神经药理作用指纹，一组在体外试验应侧重于功能效应，而不是结合。根据我们对受影响靶点的回顾，这种电池至少应包括:抑制和逆转质膜和囊泡单胺转运蛋白，以及激活或抑制多巴胺、血清素、乙酰胆碱、GABA、谷氨酸、大麻素和肾上腺素能受体。值得注意的是，研究特定NPS对综合终点(如神经元活动)的影响，可以在未来取代几个单一目标。

这些“指纹”可用于对国家有害物质的风险评估，这是采取最终控制措施以减少公共卫生风险所必需的。

安妮Zwartsen
荷兰毒物信息中心(DPIC)和神经毒理学研究组，官方manbetx手机版
荷兰风险评估科学研究所(IRAS)

出版

新型精神活性物质(NPS)的影响指纹图谱:我们可以从体外数据中学到什么?
洪德布林克，张建军，张建军
2018年2月

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