度洛西汀是一种双血清素-去甲肾上腺素受体抑制剂，通常用作抗抑郁药。这种药物传统上用于慢性疼痛，如纤维肌痛和背痛，显示出积极的恢复效果。鉴于这些镇痛特性和手术环境中多模式镇痛方案的出现，最近的随机试验假设围手术期度洛西汀可能会减少手术后的急性疼痛，减少阿片类药物的使用并改善患者的预后。因此，为了得出更好的结论，需要对度洛西汀对术后结果的影响进行荟萃分析。

图1所示。度洛西汀对术后疼痛控制的作用机制。

本研究共纳入9项试验，574例患者。综合这些研究，度洛西汀在术后4小时至48小时内显著降低疼痛评分，临床效果中等。重要的是，与安慰剂相比，该药物还有助于减少前48小时内阿片类药物的消耗，并将术后恶心和呕吐的风险降低31%。对其他副作用进行了评估，如瘙痒、头痛或头晕，但没有统计学上的显著差异。

我们的研究结果强调了术前给予度洛西汀对术后疼痛控制的有效性。大多数试验使用手术前1至2小时60mg PO和手术后24小时额外剂量的短方案。值得注意的是，很少有研究检查了这种药物作为多模式镇痛方案的一部分的功效，因此应该在这方面进行进一步的调查，以便将度洛西汀纳入多模式治疗方案。

从药代动力学的角度来看，度洛西汀在给药后约6小时达到血药浓度峰值，消除半衰期为10-12小时。这种药物可能增强麻醉药物如苯二氮卓类药物的作用，或增加阿片类药物如哌替啶的血清素作用的风险。因此，建议在使用度洛西汀时考虑这些方面。

在作用机制方面，多项研究表明度洛西汀通过神经调节发挥长效镇痛作用。根据实验研究，度洛西汀抑制沿脊髓的伤害性输入。它被认为作用于电压门控通道(同种异构体Nav1.7和Nav1.4)，特别是在无髓鞘的c型神经纤维中。也有证据表明它对位于脊髓背角的下行抑制通路有影响(通过增加去甲肾上腺素激活α -2受体和抑制Na+通道)。

需要进一步的证据来更好地了解度洛西汀在术后急性疼痛中的作用和作用机制。

Andres Zorrilla-Vaca
麻醉学与围手术期医学部，
德克萨斯大学MD安德森癌症中心，休斯顿，德克萨斯州，美国

出版

围手术期度洛西汀用于急性术后镇痛:随机试验的荟萃分析
Zorrilla-Vaca, Stone A, Caballero-Lozada AF, Paredes S, Grant MC
Reg Anesth Pain Med. 2019年8月1日

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