在美国，超过10%的人因肺部炎症导致气道高反应性而患病。最近的研究表明官方manbetx手机版，与一般人群相比，炎症性肠病患者气道高反应性的发生率更高。我们在患有肠道炎症的小鼠中研究了这一现象。

我们使用C57Bl/6背景，缺乏功能性T淋巴细胞和B淋巴细胞的Rag1小鼠制作肠道炎症模型。我们用基因相容的脾细胞T细胞重建小鼠，并通过给药非甾体抗炎药(NSAID)混合粉状食物诱导结肠炎。

图1所示。正常和炎症的结肠和肺部的组织学切片记录了暴露于细菌内毒素的结肠炎小鼠肺部炎症中的淋巴细胞浸润。

小鼠出现结肠跨壁炎症，伴有大量淋巴细胞浸润和上皮破坏，使肠道免疫细胞和肠道内容物直接接触。在结肠炎发生后，将结肠炎小鼠暴露于细菌内毒素中，与相同处理的非结肠炎小鼠相比，肺部炎症加剧。组织学切片显示，细支气管周围纤维化伴淋巴细胞浸润肺组织(图1)。

我们从发炎的结肠固有层中提取炎症淋巴细胞，并将其转移到正常未治疗的Rag1小鼠体内。我们记录了这些炎症细胞在重组小鼠肺部的存在，证明来自炎症肠道的初始迁移效应淋巴细胞可能在肺部安家(图2)。

图2所示。正常情况下起源于胃肠道的白细胞(淋巴细胞和单核细胞)暴露于淋巴聚集体和次级淋巴器官(如佩耶氏斑和肠系膜淋巴结)的腔内抗原。它们离开肠组织，通过胸导管进入体循环。归巢受体在淋巴细胞上的表达改变可能发生在肠道炎症中，导致对肠道抗原预先敏感的淋巴细胞错误地归巢到肺部。过敏原随着吸入的空气进入肺部。暴露于召回肠道抗原的预致敏白细胞在结肠炎受试者的肺部产生加重的超敏反应。

肺CD4⁺结肠炎小鼠淋巴细胞显示促炎因子谱，表现为IFN-γ炎性因子高，IL10调节因子低。高表达ICAM1促炎受体，低表达CD4⁺,具体⁺监管淋巴细胞。CD11c⁺树突状细胞结合来自肠道微生物群的抗原，并具有更高的TLR4表达，表明适应性和先天反应能力增强，可对吸入的空气中来自环境的回忆抗原作出反应。

艾哈迈德Metwali
北京医科大学内科消化内科肝病科
爱荷华大学卡佛医学院，爱荷华州爱荷华市，美国
美国爱荷华州爱荷华市退伍军人管理局医疗中心

出版

结肠炎小鼠循环免疫活性细胞对细菌内毒素的反应增强。
Metwali A, Thorne PS, Ince MN, Metwali N, Winckler S, Guan X, Beyatli S, Truscott J, Urban JF Jr, Elliott DE
2018年11月

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