急性肾损伤会影响其他器官吗?

急性肾损伤(AKI)是一种常见且严重的疾病,没有特异性的治疗方法。据估计,仅在英国,AKI每年就会花费4.51亿至6.26亿英镑。我们知道,单次AKI发作后的恢复会增加以后被诊断为慢性肾脏疾病的风险。然而,许多从AKI中康复的患者似乎也有更大的风险患上远离肾脏或“遥远”的其他器官的某些疾病,如肺或肝。为什么肾脏的急性损伤会影响其他器官尚不清楚,但人们认为其他器官可能会被炎症细胞浸润,从而长期影响其功能。迄今为止,几乎所有关于AKI远程影响的实验研究都是在实验室啮齿动物(如大鼠和小鼠)中进行的,这可能不具有临床有效性。虽然临床研究更倾向于研究人类疾病——毕竟,人类是人类最好的实验动物模型——AKI的临床研究经常被多种合并症所混淆,并且像肺这样的远端器官的组织采样是困难的、有风险的,而且通常是不道德的。流行病学研究可以提示AKI与对远端器官的影响之间的联系,但无助于了解问题的原因。猪是人类疾病,尤其是肾脏疾病的优秀生物医学模型。在这里,我们使用大型动物(猪)AKI模型来调查任何潜在的远程影响。

Fig1-Gardner我们首先利用血液学和流式细胞术表征了全血取样(0-24小时)后免疫细胞活化的时间过程,然后利用各种实验室技术评估了肾脏和其他器官(肝脏、肺和脑-海马)中可能的免疫细胞浸润。两名兽医病理学家对实验设计不知情,独立对远端器官的损伤程度进行评分。在中度缺血性AKI后48小时,我们没有观察到明显的组织病理学、液体积聚或由于肝、肺或海马中炎症细胞浸润而导致的细胞死亡指标。在肝脏中,我们确实发现了一些短期损伤的指标在肺中,发现了一些组织化学改变的指标。然而,这些影响的大小在生物学上很小,很可能是实验性的人工制品。这些动物的长期随访表明,这些影响没有恶化,所有实验动物都从急性肾损伤中恢复到令人满意的程度。

温缺血-再灌注AKI,足以中度损伤肾细胞,血浆肌酐升高100-200%,对一些远端器官(如肺和肝)有微妙的生化影响。然而,效果是温和的,并没有随着时间的推移而恶化。我们认为,在实验室啮齿类动物模型中看到的中度和有时显着的远端器官效应可能不能充分反映临床情况。我们的研究重申,1)动物模型的选择对于大多数临床前研究非常重要,特别是在肾脏领域;2)对于一般的临床实践的潜在转化。孤立性急性肾损伤后可能出现远端效应,但只有在合并其他重要合并症(如疾病状态或高龄)时才会出现远端效应。

博士。大卫·S·加德纳,理学士,博士,理科硕士
发育生理学副教授
诺丁汉大学医学与健康科学学院
萨顿伯宁顿校区兽医与科学学院
英国拉夫堡

出版

猪急性肾损伤模型的远程效应。
Gardner DS, De Brot S, Dunford LJ, Grau-Roma L, Welham SJ, Fallman R, O 'Sullivan SE, Oh W, Devonald MA。
Am J Physiol Renal Physiol. 2016 Feb 15

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