结直肠癌(CRC)是世界上最常见的癌症类型之一，其死亡率很高，每年有超过70万人死亡。在过去的几十年里，CRC的发展主要与基因突变和表观遗传事件有关。然而，目前人们认识到肿瘤微环境中的细胞类型在癌症的发生和进展中也起着至关重要的作用。近年来，神经系统的细胞，特别是神经元及其神经纤维，已成为癌症研究的一个重要课题。官方manbetx手机版针对不同类型癌症(如前列腺癌、胃癌、皮肤癌、胰腺癌)的多项研究表明，神经密度高会增加癌症发展的风险，并导致癌症的预后较差。

有趣的是，神经系统在结直肠癌中的作用仍然相对未被研究，考虑到胃肠道主要由其自身的自主神经系统:肠神经系统(ENS)支配，这是一个值得注意的观察。肠系统，也被称为“肠道的大脑”，通过从肠神经元和肠胶质细胞两种细胞成分释放神经递质/肽/激素，在调节肠道功能(如运动、屏障功能、分泌)方面发挥关键作用。当消化道系统功能失调时，消化道系统对胃肠功能的影响就会变得明显，从而导致严重的健康问题，甚至可能危及生命。然而，尽管在发育性、炎症性和功能性疾病的背景下已经获得了关于ENS的知识，但其在CRC中的作用仍然知之甚少。

到目前为止，周围神经浸润和新生神经发生是唯一在结直肠癌背景下被定义的神经元过程。神经周围浸润的检测被描述为5年无病、癌症特异性和总生存率的独立预后因素，它与更晚期和更侵袭性的疾病相关。关于结直肠癌的新生儿发生也得出了类似的结论。

最近，一些研究为ENS和CRC之间的相互作用提供了初步证据。第一行证据显示，巨结肠(一种与肠道神经支配减少相关的疾病)患者(n=802)没有发生结肠恶性肿瘤，而只有3例患者出现肠息肉形成。除了促进肿瘤发生和进展的神经支配外，还描述了内皮细胞中crc诱导的改变。与未受影响的区域相比，位于肿瘤附近的肠神经元显示出不同的神经递质表达谱。此外，大量研究表明，不同的神经调节剂可促进或抑制结直肠癌的生长，突出了ENS释放神经递质在结直肠癌发病机制中的重要性。我们最近发现N-myc下游调控基因4(NDRG4)是CRC的一种已建立的生物标志物，在(肠)神经元中特异性表达。有趣的是，一个角色NDRG4最近有研究表明，NDRG4能够调节亚细胞囊泡运输和神经递质的胞外释放。

基于这些观察结果，我们认为ENS应被视为结直肠癌发生的重要参与者。然而，需要更多的研究来了解神官方manbetx手机版经元-上皮通讯的确切机制。因此，靶向神经支配是未来抗癌治疗的一种有吸引力的新策略。

格伦说Rademakers¹，娜塔莉弗吉尼亚州¹，Veerle Melotte^1，2
1肿瘤与发育生物学院病理学系，
马斯特里赫特大学医学中心，荷兰马斯特里赫特
²鹿特丹大学临床遗传学系，荷兰鹿特丹

出版

肠神经元在结直肠癌发生发展中的作用。
Rademakers G, Vaes N, Schonkeren S, Koch A, Sharkey KA, Melotte V
生物化学学报，2017年12月

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