大麻素受体和偶然关联:一条通往创造力的道路?

动物和人类通过以往的经验来适应环境的变化。在我们的日常生活中,当我们从事一项特定的活动或社会事件时,我们不断地被低显著性刺激之间的随机关联所包围,这些刺激可能代表着决定我们未来选择的关键学习过程。这些偶然的关联在神经科学领域越来越受欢迎,因为它们可能代表了进化上最先进的方法,可以增加预测未来事件和适应个人行为的机会。

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图1所示。电视罪案告示牌上用绳子连接着线索。海马体CB1位于中心,通过绳子与各种随机照片和剪报相连,使大脑能够在其中一些照片和剪报之间建立联系。这幅图代表了海马CB1受体在低显著性刺激之间偶然关联形成中的中心作用。我们发表在Neuron上的原始论文(busquet - garcia et al., 2018)报告说,海马体中的大麻素CB1受体信号是哺乳动物将随机遇到的刺激联系起来的能力的基础,允许未来推断记忆,并可能解释对某些线索的看似毫无根据的反应。©charlie padgett design。

在过去的几十年里,大多数对实验室动物的学习和记忆研究都集中在“直接”条件反射关联上。在这些环境中,低显著性的条件刺激(即低内在吸引力或厌恶,如音调或光线)与非条件高显著性刺激(如高吸引力或厌恶,如食物或电击)配对。然而,学习过程的很大一部分涉及低显著性刺激之间的偶然关联,其同时(或顺序)发生被存储,因为其对未来经验的潜在价值。有趣的是,动物也能够形成这些高阶条件反射过程,但需要更多的研究来了解大脑是如何编码和存储这些复杂的认知过程的。官方manbetx手机版从这个意义上说,我们发表在Neuron上的研究(busquet - garcia et al. 2018)旨在进一步阐明偶然关联在我们大脑中编码的机制。

这些高阶条件反射过程,被称为推断或中介学习,可以通过感觉预处理程序在动物模型中捕获。这些任务在预处理阶段将两种低显著性刺激(如气味和味道或光线和音调)之间的偶然关联结合起来,然后在其中一种刺激与厌恶或食欲非条件强化物的经典条件反射中进行。作为这些过程的结果,受试者对刺激物的厌恶或偏好从未明确地与强化物配对,因此允许中介学习的评估。在我们的工作中,我们使用了两个感觉预处理任务,以证明海马1型大麻素受体(CB1R)在偶然关联发生期间的重要作用。我们发现海马gaba能神经元中的CB1R对介导学习至关重要。事实上,配对呈现的低显著性感觉线索(即偶然关联)诱导了海马CB1R表达的特异性蛋白质合成依赖性增强,并促进了海马抑制性突触的长期突触可塑性。CB1R阻断或海马gaba能神经元在预处理时的化学发生操作会影响偶然关联,这是由介导学习受损所揭示的。因此,海马中cb1r依赖性的抑制性神经传递控制介导了偶然关联,从而允许未来的关联推断。

尽管这项工作和其他工作为该领域增添了新的信息,但必须进一步探索高阶条件作用过程,因为它们决定了人类在正常和病理条件下的选择。例如,一方面,偶然关联及其认知后果可以解释人类的特殊能力,如创造力,其特点是能够在看似不相关的现象之间建立联系,从而产生解决方案。另一方面,《精神疾病诊断与统计手册V》(DSM V)将妄想(一种典型的阳性精神病症状)定义为“通常涉及对感知或经历的误解的错误信念”。这意味着对感官刺激的错误心理表征,这一特征可以在动物模型中使用这种高阶条件反射任务来解决。

A, ferira G, Marsicano G
综合药理学与系统神经科学研究组,官方manbetx手机版
imim - del Mar官方manbetx手机版医院医学研究所神经科学研究项目,
西班牙巴塞罗那的致敬公园
波尔多大学,法国波尔多33000;INRA,营养与综合,神经生物学,UMR 1286,法国波尔多
INSERM,马根迪U1215神经中心,法国波尔多33000;波尔多大学,法国波尔多33000

出版

海马CB1受体控制偶然关联。
busquet - garcia A, Oliveira da Cruz JF, Terral G, Pagano Zottola AC, Soria-Gómez E, Contini A, Martin H, Redon B, Varilh M, Ioannidou C, dragago F, Massa F, Fioramonti X, Trifilieff P, Ferreira G, Marsicano G。
2018年9月19日

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