Alkaptonuria (AKU)是一种非常罕见的疾病，由于关节和脊柱中的一种慢性色素沉积，导致早发性慢性衰弱性脊椎关节病，引起严重疼痛并大大降低患者的生活质量。尽管有明显的临床兴趣和最近的努力来表征该疾病的分子机制，但AKU仍然缺乏适当的生物标志物(即客观测量和评估作为病情或治疗反应指标的特征)来监测严重程度和进展，除了AKU严重程度评分指数(AKUSSI)。

图1所示。SONIA1和SONIA2患者血清SAA蛋白水平分别高于参考阈值(57.5%和86%)10 mg/L。

得益于国际合作(www.developakure.eu)和欧盟资助的项目(2012年“DevelopAKUre”项目编号:304985的第七框架计划资助)，我们第一次有可能从尿尿酸患者中检测大量血清标本(在标准化程序下收集和储存)。血清是一种极好且易于获取的蛋白质生物标志物来源，可以反映生理或病理状况。我们使用这些血清样本来评估与炎症和氧化应激相关的既定生物标志物的水平。在SONIA1(纳入40例患者)和SONIA2(纳入138例患者)临床研究开始时收集样本。

我们的分析显示，在大多数样本中，血清淀粉样蛋白a (SAA)的水平显著升高:分别为57.5%和86%的SONIA1和SONIA2样本(图1)，无论性别或年龄。SAA在炎症、氧化应激中发挥作用，持续升高的SAA是AA淀粉样变性的危险因素，这是一种不溶性纤维蛋白聚集沉积导致组织变性和功能障碍的过程。同样，另一种与炎症相关的生物标志物(壳三酸苷酶活性)在一半的SONIA2样本中高于参考阈值。其他用于评估炎症的生物标志物(c反应蛋白、白细胞介素1β和6、肿瘤坏死因子α)、组织重塑(金属蛋白酶3)或氧化应激(高级氧化蛋白产物、硫醇、s硫化蛋白和蛋白质硫化指数- pti)与对照健康人群无统计学差异。

图2所示。具有显著高SAA、壳三醇苷酶活性和PTI的SONIA2患者更常报告生活质量下降(通过患者在既定健康问卷中的自我报告进行评估)，并且在关节和脊柱疼痛的AKUSSI量表中得分更高。

值得注意的是，我们发现，表现出明显较高SAA、壳三醇苷酶活性和PTI的alkaptonuric个体更经常报告生活质量下降(通过患者在已建立的健康问卷中的自我报告进行评估)，并且在关节和脊柱疼痛的AKUSSI量表中得分更高(图2)。这表明炎症和氧化应激增加可能导致AKU症状恶化，SAA，壳三醇苷酶活性和PTI可作为AKU疾病活动和严重程度的标志。

Daniela Braconi, Annalisa Santucci
意大利锡耶纳大学生物技术、化学和药学系(2018-2022卓越系

出版

尿尿中的炎症和氧化应激生物标志物:来自DevelopAKUre项目的数据。
Braconi D, Giustarini D, Marzocchi B, Peruzzi L, Margollicci M, Rossi R, Bernardini G, Millucci L, Gallagher JA, Le Quan Sang KH, Imrich R, Rovensky J, al - sou M, Ranganath LR, Santucci A
骨关节炎软骨。2018年8月

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