大脑中的急性免疫反应不同于血液中的反应

大脑中被称为小胶质细胞的免疫细胞似乎已经适应了它们脆弱的环境。它们对危险信号的反应比血液中的同类要小。

小胶质细胞是中枢神经系统(CNS)的巨噬细胞。它们几乎与中枢神经系统的所有紊乱和疾病有关。巨噬细胞也存在于其他器官中,我们越来越开始认识到组织环境可以影响巨噬细胞的许多反应。在多发性硬化症等疾病中,小胶质细胞和血源性巨噬细胞均可在中枢神经系统中发现,它们可能具有不同的作用。因此,我们的团队正在描述这些细胞类型及其急性反应。

图1所示。在正常情况下,小胶质细胞存在于细胞外ATP存在的微环境中。这与其他组织内巨噬细胞形成对比。当细胞受损时,ATP作为危险信号从这些细胞中释放出来,小胶质细胞对这一信号的反应不如其他巨噬细胞强烈。这可能是对富含atp的微环境的适应,以防止无意中激活免疫系统。

在这项研究中,我官方manbetx手机版们专注于ATP的急性反应。当细胞受损时,会释放高浓度的ATP,从而向周围(免疫)细胞发出“危险”信号。小胶质细胞和巨噬细胞都有特异性的受体来检测ATP。一旦被检测到,这些细胞就会分泌一种叫做IL-1β的物质,这种物质能有效地激活其他免疫细胞。

我们发现,当暴露于ATP时,小胶质细胞分泌的IL-1β比其他巨噬细胞少得多。我们还发现,与其他巨噬细胞相比,小胶质细胞使用不同的受体来检测ATP。IL-1β分泌水平低很可能是由于小胶质细胞表面特异性受体的表达水平低于其他巨噬细胞。

这种现象可能反映了小胶质细胞对其微环境的适应。在大脑中,小胶质细胞经常暴露于高水平的细胞外ATP,因为ATP对于不同神经细胞之间的信号传导也很重要。小胶质细胞对ATP的有限反应可能会阻止在脆弱的大脑环境中无意中产生IL-1β。

Saskia Burm, Ella Zuiderwijk-Sick, Paola Weert, Jeffrey Bajramovic
替代单位,生物医学灵长类研究中心,GJ Rijswijk,荷兰官方manbetx手机版

出版

与造血巨噬细胞相比,atp诱导的IL-1β分泌在小胶质细胞中选择性受损。
伯姆SM,祖德维茨克-西克EA,韦斯特PM,巴伊拉莫维奇JJ
2016年12月

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