寨卡病毒(ZIKV)是一种蚊媒黄病毒，已迅速扩大其地理范围。它与胎儿大脑发育异常、性传播和缺乏预防性疫苗有关，已成为全球卫生关注的问题。设计一种安全有效的疫苗需要非常谨慎，因为寨卡病毒与登革热病毒和其他黄病毒的地理分布重叠，可能导致黄病毒感染的疫苗接种者出现更严重的疾病。这种效应可由抗体依赖性增强(Antibody-Dependent Enhancement, ADE)引起，这一现象与登革热病毒感染的发病机制有关，也与使用寨卡病毒结构包膜蛋白作为免疫原的寨卡病毒疫苗相关。

在这里，我们描述了一种表达ZIKV非结构蛋白NS1的改性安卡拉牛苗(MVA)疫苗的开发，从而避免了与基于结构蛋白的ZIKV疫苗相关的ADE的潜在风险。用MVA-ZIKV-NS1候选疫苗对具有免疫功能的成年小鼠进行单次肌肉免疫，可产生强大的体液和细胞应答，并对致命剂量的ZIKV (MR766株)脑内免疫提供100%的保护。

病毒感染的ADE有文献记载在体外和在活的有机体内作为寨卡病毒包膜蛋白(E)导向疫苗的潜在风险。这对于DENV和ZIKV之间的交叉反应性抗体尤其相关，因为新感染者的DENV血清阳性率可高达90%

ZIKV区与ZIKV和DENV在遗传和抗原性上相似(56% AA同一性)，它们之间的交叉反应性被广泛记录。在对寨卡病毒E型免疫原进行更大规模的III期临床研究以评估登革热流行地区ADE的威胁(例如，寨卡病毒免疫增强登革热感染或反之亦然)之前，在最需要寨卡病毒免疫的人群中使用这些疫苗时，ADE仍将是一个令人担忧的问题。虽然E蛋白被认为是激发针对ZIKV的保护性中和抗体的理想抗原靶点，但NS1已被证明可诱导靶向并杀死病毒感染细胞的保护性非中和抗体。NS1蛋白通过调节宿主细胞机制帮助黄病毒在宿主中繁殖，在免疫逃避(人类和蚊子宿主)中发挥重要作用。因此，NS1蛋白和抗NS1抗体分别被提出作为黄病毒疫苗和治疗候选物。与抗e抗体可能增强DENV和ZIKV之间的感染不同，抗NS1抗体不会对接种疫苗的个体造成ADE风险，因为NS1蛋白没有与病毒一起包装或在病毒粒子表面发现。因此，我们期望基于ns1的疫苗不仅可以保护个体免受症状性寨卡病毒病的侵害，而且可以降低蚊虫媒介的感染率，从而阻断寨卡病毒在疫苗覆盖率较低的高流行地区的传播。

NS1被克隆到重组MVA载体中，该载体先前在临床前和临床HIV疫苗试验以及临床前埃博拉研究中诱导了强大和持久的保护性免疫。用单剂量NS1疫苗免疫免疫具有免疫功能的小鼠，并在新开发的致死性颅内(IC)攻击模型中评估免疫原性和保护效果(图2)。接种过NS1疫苗的小鼠表现出强大的抗NS1, th1偏向免疫应答，显著杀伤ZIKV感染细胞，补体固定活性，和强烈的CD8+ T细胞反应(分泌il - 2和ifn - γ细胞因子)(数据未显示)，并且在IC攻击后完全受到保护，没有任何明显的症状或体重减轻。相比之下，根据机构动物护理和使用委员会(IACUC)的方案，大多数假免疫的动物体重减轻并被安乐死(~70-100%)。感染后5天，对照组小鼠的平均脑滴度为7.2 log₁₀PFU/g组织，而在三只MVA-NS1免疫小鼠中，有两只未观察到可检测到的病毒载量(图2)。接种疫苗的小鼠大脑中的平均病毒载量比PBS免疫小鼠低20万倍(p>0.001)。该疫苗目前正在非人类灵长类动物身上进行有效性测试。

Farshad Guirakhoo¹，Arban受¹，亚伦Brault^2
1GeoVax，亚特兰大，乔治亚州，美国
²疾病控制和预防中心，Ft Collins, CO .， USA

出版

离线阅读:

相关文章:

	组学时代的疫苗设计对疫苗学领域的回顾揭示了医学科学对传染病的胜利，传染病曾经被判死刑。官方manbetx手机版疫苗研究已经取得了很大进展。
	位点特异性抗体标记与新型光交联…我们的研官方manbetx手机版究提出了一种新的、位点特异性的方法来标记各种应用的分子抗体，改进了传统的抗体偶联方法。该方法具有广泛的兼容性和模块化，使…
	婴儿使用助推器无不良结果…什么是百日咳?百日咳或百日咳是一种高度传染性的细菌呼吸道感染，对年幼的婴儿来说可能非常严重。症状包括剧烈咳嗽…
	HIV感染中的t细胞亚群人类免疫缺陷病毒(HIV)是一种攻击人体免疫系统的病毒。如果艾滋病毒不加以解决，它最终会把生物体推向艾滋病，这是一种可怕的……
	任何细胞器都可能是毒性物质的起始点。毒物和病原体常常诱导它们的靶细胞和宿主细胞死亡。为了研究它们实现这一目标的不同方式，我使用了十足动物的肝胰腺细胞……
	大气和遗传参数影响鼻病毒…鼻病毒是一组非常小而常见的多种病毒，在一年中反复感染人类。对大多数人来说，感染通常会导致轻微的普通…